ADAMTS13

A ADAMTS13 (A Disintegrin And Metalloproteinase with ThromboSpondin type 1 motif, member 13) é uma metaloprotease plasmática sintetizada principalmente pelas células estreladas hepáticas. Sua principal função é clivar multímeros ultragrandes do fator de von Willebrand (ULvWF) liberados pelas células endoteliais em multímeros menores e funcionalmente menos adesivos, regulando assim a adesão e a agregação plaquetária. A deficiência da atividade da ADAMTS13, seja por mutações hereditárias (síndrome de Upshaw-Schulman) ou por autoanticorpos adquiridos contra a ADAMTS13 (causa mais comum), resulta na persistência de multímeros ULvWF. Esses multímeros ligam-se espontaneamente às plaquetas, causando trombos plaquetários microvasculares disseminados, o que leva à síndrome clínica da púrpura trombocitopênica trombótica (PTT). A PTT classicamente se apresenta com a pêntade: febre, anemia hemolítica microangiopática (esquizócitos no esfregaço de sangue periférico), trombocitopenia, disfunção renal e sintomas neurológicos, embora nem sempre as cinco características estejam presentes. O diagnóstico é apoiado por atividade da ADAMTS13 acentuadamente reduzida (<10%) e pela presença de autoanticorpos inibitórios nos casos adquiridos. O tratamento envolve plasmaférese (para remover os autoanticorpos e repor a ADAMTS13) e imunossupressão (p. ex., corticosteroides, rituximabe) na PTT autoimune. Isso contrasta com a síndrome hemolítico-urêmica (SHU), causada por lesão endotelial mediada pela toxina Shiga e com atividade normal da ADAMTS13, o que é importante para distinguir as duas microangiopatias trombóticas nas provas.