eliptocitose hereditária

**Fisiopatologia:** A EH resulta de mutações em genes que codificam proteínas do citoesqueleto do eritrócito responsáveis pelas interações horizontais no esqueleto da membrana: alfa-espectrina (SPTA1, a mais comum), beta-espectrina (SPTB) e proteína 4,1R (EPB41). A autoassociação dímero-dímero da espectrina (formação de tetrâmeros) defeituosa enfraquece o esqueleto da membrana. As células são normais (bicôncavas) quando recém-liberadas, mas se tornam elípticas após estresse mecânico de cisalhamento repetido na circulação, pois o esqueleto enfraquecido não consegue recuperar sua forma. A deficiência de proteína 4,1 (mais comum em algumas populações) pode causar doença mais grave. A deficiência de glicoforina C também causa efeitos relacionados à 4,1.

**Herança:** Autossômica dominante (na maioria). Estados homozigotos ou heterozigotos compostos causam doença grave. A piropoiquilocitose hereditária (PPH) é uma variante grave, frequentemente recessiva/heterozigota composta, com mutações da espectrina: poiquilócitos bizarros, fragmentação, microesferócitos; os eritrócitos são anormalmente sensíveis ao calor (fragmentam-se a ~45-46 °C em vez de ~49 °C).

**Características clínicas:** - A maioria (≈90%) é assintomática, com hemoglobina normal ou quase normal e hemólise compensada, frequentemente achada incidentalmente no esfregaço. - Pacientes sintomáticos: anemia hemolítica extravascular, icterícia, esplenomegalia, cálculos biliares pigmentares (bilirrubina) e possível crise aplástica por parvovírus B19. - Neonatos podem apresentar hemólise transitória (poiquilocitose infantil) que pode se resolver. - A hemólise pode piorar com infecções, gravidez ou hiperesplenismo.

**Diagnóstico:** - Esfregaço de sangue periférico: eliptócitos (células ovais/em forma de charuto) em grande número (frequentemente >25%, podendo ser muito mais). Contrastar com os poucos eliptócitos vistos na deficiência de ferro (células em lápis), talassemia, anemia megaloblástica e mielofibrose. - Exames de hemólise: bilirrubina indireta, LDH e reticulócitos elevados, haptoglobina baixa. - Fragilidade osmótica normal ou discretamente alterada (diferente da esferocitose hereditária, em que a fragilidade está aumentada). - Teste de Coombs direto negativo. - Confirmatório: SDS-PAGE das proteínas de membrana, ectacitometria ou teste genético.

**Tratamento:** Nenhum para pacientes assintomáticos. Suplementação de ácido fólico na hemólise crônica. Transfusão na anemia grave. Esplenectomia na hemólise sintomática grave (geralmente eficaz, particularmente na PPH), idealmente adiada até após os ~5 anos de idade e com vacinação contra organismos encapsulados (S. pneumoniae, H. influenzae tipo b, N. meningitidis). Colecistectomia para cálculos biliares sintomáticos.

**Comparações importantes para as provas:** - Esferocitose hereditária: defeitos de anquirina (mais comum), banda 3, espectrina, proteína 4,2 (interações verticais); esferócitos, CHCM aumentada, fragilidade osmótica/teste de ligação à EMA positivos, Coombs negativo. - Eliptocitose hereditária: defeitos de espectrina/4,1 (interações horizontais); eliptócitos, geralmente leve. - Ovalocitose do Sudeste Asiático (SAO): deleção da banda 3; ovalócitos estomatocíticos rígidos, protetores contra malária. - Tanto a EH quanto a EHS (esferocitose hereditária) cursam com hemólise extravascular (baço), com complicações semelhantes (cálculos biliares, crise aplástica por parvovírus B19).

**Mnemônicos/associações de alto rendimento:** "Horizontal = elliptocytes; vertical = spherocytes." [Horizontal = eliptócitos; vertical = esferócitos.] Eliptócitos = defeitos na espectrina e na proteína 4,1.