células-tronco hematopoéticas

As CTHs têm origem embriológica no saco vitelino, depois na região aorta-gônada-mesonefro (AGM) e, por fim, colonizam o fígado fetal antes de se estabelecerem na medula óssea após o nascimento. Residem em nichos especializados da medula óssea (endosteal e perivascular), que regulam sua quiescência por meio de sinais como CXCL12, SCF e Notch. As CTHs sofrem divisão assimétrica, produzindo uma célula-filha que se autorrenova e outra que se diferencia em progenitores multipotentes, os quais se comprometem ainda mais em progenitores mieloides comuns (que originam eritrócitos, plaquetas, granulócitos e monócitos) ou progenitores linfoides comuns (que originam linfócitos T, linfócitos B e células NK). Os principais fatores de transcrição incluem GATA-1 (eritroide/megacariocítico), PU.1 (mieloide/linfoide) e Ikaros (linfoide). Clinicamente, as CTHs são identificadas pelos marcadores de superfície CD34+ CD38- e são coletadas para o transplante de células-tronco hematopoéticas (TCTH) autólogo ou alogênico em condições como leucemia, linfoma, anemia aplástica e certas imunodeficiências. Agentes mobilizadores como o G-CSF são usados para aumentar o número de CTHs no sangue periférico para a coleta. Compreender a biologia das CTHs é essencial para entender a leucemogênese (expansão clonal de células anormais derivadas de CTHs), as síndromes mielodisplásicas e a fisiopatologia das síndromes de falência medular. Provas de residência e certificação frequentemente cobram conhecimento sobre os marcadores das CTHs, as interações com o nicho e seu papel na medicina de transplantes.