fator de Hageman

O fator XII (fator de Hageman) é sintetizado no fígado e circula como um zimogênio inativo. Quando o sangue entra em contato com uma superfície carregada negativamente (como colágeno subendotelial exposto, vidro em exames laboratoriais ou plaquetas ativadas que liberam polifosfatos), o fator XII sofre uma mudança conformacional e é ativado em fator XIIa. Esta é a etapa inicial da via intrínseca da cascata de coagulação, avaliada pelo exame laboratorial do tempo de tromboplastina parcial (TTPa). O fator XIIa ativa o fator XI em XIa, propagando a cascata de coagulação até a geração de trombina e a formação do coágulo de fibrina. Além da coagulação, o fator XIIa tem importantes funções de 'cross-talk' [interação entre vias]: ele ativa a pré-calicreína em calicreína, que cliva o cininogênio de alto peso molecular (HMWK) para liberar bradicinina, um potente vasodilatador e mediador de inflamação e dor. Essa via das cininas é clinicamente importante no angioedema hereditário (embora essa condição se deva principalmente à deficiência do inibidor da C1 esterase, o C1-INH também regula o fator XIIa e a calicreína; assim, sua deficiência leva à produção desregulada de bradicinina, e a ativação do fator XII contribui para as crises). O fator XIIa também participa da fibrinólise ao ativar indiretamente o plasminogênio e interage com o sistema do complemento. Clinicamente, a deficiência do fator XII é notável porque prolonga significativamente o TTPa nos exames laboratoriais, mas os indivíduos afetados NÃO têm tendência a sangramento - isso ocorre porque o principal iniciador da coagulação in vivo é a via do fator tecidual (extrínseca) por meio do fator VIIa, e não a via de contato, na maioria das situações fisiológicas. De fato, alguns estudos sugerem que a deficiência do fator XII pode estar associada a risco trombótico discretamente aumentado, embora isso ainda seja uma área de pesquisa em andamento. Essa dissociação entre TTPa prolongado e ausência de sangramento clínico é um ponto clássico de ensino do USMLE, em contraste com a deficiência dos fatores VIII, IX ou XI (hemofilias), que CAUSAM distúrbios hemorrágicos, embora também prolonguem o TTPa. Nota histórica: recebeu o nome de John Hageman, o paciente no qual a deficiência foi identificada pela primeira vez, em 1955.