Fator de von Willebrand

O vWF é produzido por células endoteliais vasculares e megacariócitos, armazenado nos corpúsculos de Weibel-Palade e nos grânulos alfa das plaquetas, e liberado diante de lesão vascular ou estímulo (p. ex., por desmopressina/DDAVP, epinefrina ou trombina). Desempenha duas funções críticas: (1) liga-se ao colágeno subendotelial exposto nos locais de lesão vascular e se conecta aos receptores GpIb das plaquetas, mediando a adesão plaquetária (hemostasia primária) independentemente da ativação plaquetária; (2) liga-se ao fator VIII no plasma e o estabiliza, protegendo-o da degradação proteolítica, apoiando assim indiretamente a cascata de coagulação (hemostasia secundária).

Os multímeros de vWF variam de tamanho, sendo os maiores os mais ativos do ponto de vista hemostático. A ADAMTS13 cliva multímeros ultralongos de vWF em formas menores e menos trombogênicas; a deficiência de ADAMTS13 (genética ou adquirida por autoanticorpos) causa púrpura trombocitopênica trombótica (PTT), caracterizada por trombos microvasculares formados por multímeros ultralongos de vWF não clivados.

A doença de von Willebrand (DvW) é o distúrbio hemorrágico hereditário mais comum (autossômica dominante na maioria dos tipos), resultante de defeitos quantitativos (tipo 1, deficiência parcial; tipo 3, deficiência grave/completa) ou qualitativos (tipo 2, com vários subtipos de multímeros disfuncionais) do vWF. Clinicamente, manifesta-se com sangramento mucocutâneo (epistaxe, sangramento gengival, menorragia, equimoses fáceis) e não com os hematomas de tecidos profundos típicos da hemofilia, já que o papel principal do vWF é a adesão plaquetária. Os achados laboratoriais incluem tempo de sangramento/PFA-100 prolongado, contagem de plaquetas normal, possível prolongamento do TTPa (devido ao baixo nível de fator VIII) e antígeno/atividade de vWF diminuídos (ensaio do cofator de ristocetina). A ristocetina induz a ligação do vWF à GpIb plaquetária, e o ensaio do cofator de ristocetina mede a atividade funcional do vWF.

O tratamento inclui desmopressina (DDAVP), que estimula a liberação do vWF armazenado nas células endoteliais (útil no tipo 1), ou concentrados de fator VIII contendo vWF para doença mais grave ou tipo 3.

Associações clinicamente importantes incluem: o vWF também é relevante na síndrome de Bernard-Soulier (receptor GpIb defeituoso, de modo que o vWF não consegue se ligar às plaquetas apesar de ser normal) e na trombastenia de Glanzmann (GpIIb/IIIa defeituosa, que afeta a agregação plaquetária, mas não a adesão mediada pelo vWF).