haptoglobina

**Função:** A haptoglobina é uma glicoproteína alfa-2 sintetizada pelo fígado. Ela se liga à hemoglobina plasmática livre (dímeros alfa-beta da Hb) com afinidade muito alta. Isso impede a filtração renal da Hb, limita a lesão oxidativa mediada pela Hb e conserva o ferro. O complexo haptoglobina-Hb é captado por monócitos/macrófagos por meio do CD163 e degradado. O complexo é removido rapidamente, de modo que a haptoglobina se esgota quando ocorre hemólise.

**Fisiopatologia e interpretação laboratorial:** - **Hemólise intravascular** (p. ex., crise de deficiência de G6PD, reação transfusional por incompatibilidade, HPN, anemias hemolíticas microangiopáticas como PTT/SHU/CIVD, hemólise por prótese valvar cardíaca mecânica, anemia hemolítica autoimune com ativação do complemento): a haptoglobina está acentuadamente diminuída ou indetectável. Outros achados são aumento de LDH, aumento de bilirrubina indireta, Hb plasmática livre, hemoglobinemia, hemoglobinúria, hemossiderinúria (achado mais tardio) e contagem elevada de reticulócitos. O esfregaço de sangue periférico pode mostrar esquistócitos. - **Hemólise extravascular** (p. ex., esferocitose hereditária, AHAI por anticorpos quentes, doença falciforme): a haptoglobina está normal ou discretamente diminuída, pois a maior parte da Hb é catabolizada dentro dos macrófagos. A doença falciforme apresenta um quadro misto, então a haptoglobina costuma estar baixa. - **Haptoglobina diminuída sem hemólise:** hepatopatia grave (síntese diminuída) e anaptoglobinemia congênita. - **Haptoglobina aumentada:** é um reagente de fase aguda positivo, portanto aumenta com inflamação, infecção, neoplasia maligna, lesão tecidual e uso de corticoide. Isso pode mascarar a hemólise, ao fazer um nível baixo voltar à faixa normal. A elevação também é observada na obstrução biliar e na síndrome nefrótica.

**Pontos clínicos importantes:** - Haptoglobina baixa é sensível e razoavelmente específica para hemólise, especialmente intravascular. A especificidade cai nas hepatopatias. - A haptoglobina atua em conjunto com a **hemopexina**, que se liga ao heme livre. Quando a haptoglobina está saturada, a Hb livre é filtrada pelo rim, causando hemoglobinúria. A Hb no túbulo proximal pode causar necrose tubular aguda e hemossiderinúria. - A Hb livre captura o óxido nítrico, causando distonia da musculatura lisa, espasmo esofágico, dor abdominal, disfunção erétil e hipertensão pulmonar. Isso é proeminente na HPN. - A haptoglobina tem fenótipos (Hp 1-1, 2-1, 2-2). O Hp 2-2 foi associado a maior risco cardiovascular em diabéticos, embora isso seja menos relevante para as provas. - **Investigação de hemólise:** hemograma com reticulócitos elevados, LDH elevado, bilirrubina indireta elevada, haptoglobina baixa e, em seguida, teste de Coombs (antiglobulina direta) para distinguir causas imunes de não imunes.

**Padrão de prova:** Um paciente com anemia, icterícia, urina escura, LDH elevado e **haptoglobina baixa** indica hemólise. Um teste de Coombs direto positivo indica anemia hemolítica autoimune. Um teste de Coombs negativo com esquistócitos sugere hemólise microangiopática.