alça de Henle

A alça de Henle é composta por um ramo descendente fino, um ramo ascendente fino e um ramo ascendente espesso (RAE). O ramo descendente é altamente permeável à água (via aquaporina-1), mas impermeável a solutos (Na+, Cl-, ureia), permitindo a reabsorção de água à medida que o filtrado desce para a medula hiperosmótica, concentrando o fluido tubular. Os ramos ascendentes fino e espesso são impermeáveis à água, mas reabsorvem ativamente Na+, K+ e Cl- (por meio do cotransportador Na-K-2Cl, NKCC2, no RAE), diluindo o fluido tubular enquanto contribuem com solutos para o interstício medular — essa é a base do multiplicador de contracorrente que gera o gradiente osmótico corticomedular (até ~1200 mOsm/kg na papila). Esse gradiente é essencial para o sistema de troca por contracorrente nos vasos retos e para a reabsorção de água mediada pelo ADH no ducto coletor, permitindo a produção de urina concentrada quando necessário. O RAE também reabsorve Ca2+ e Mg2+ por via paracelular, impulsionado pelo potencial positivo no lúmen gerado pelo refluxo de K+ através dos canais ROMK. Clinicamente, os diuréticos de alça (furosemida, bumetanida, torsemida) inibem o NKCC2 no RAE, causando natriurese, perda do gradiente de concentração medular (prejudicando a capacidade de concentrar a urina) e aumento da excreção de Ca2+ e Mg2+ (diferentemente das tiazidas, que aumentam a reabsorção de Ca2+). A síndrome de Bartter é um distúrbio genético que mimetiza o uso crônico de diuréticos de alça, devido a mutações que afetam o NKCC2, o ROMK ou os canais ClC-Kb, apresentando-se com alcalose metabólica hipocalêmica, hipercalciúria e perda de sal. A alça de Henle também participa do feedback tubuloglomerular por meio da mácula densa (localizada na junção entre o RAE e o túbulo contorcido distal), que detecta a oferta de NaCl e regula o tônus da arteríola aferente e a liberação de renina.