aquaporinas

As aquaporinas (AQPs) são uma família de proteínas integrais de membrana que formam poros que permitem a passagem de moléculas de água através da membrana plasmática a favor de gradientes osmóticos, excluindo íons e solutos, o que possibilita um fluxo de água extremamente rápido. Existem 13 isoformas conhecidas em mamíferos (AQP0-12), com expressão tecido-específica: a AQP1 é encontrada no túbulo proximal, no ramo descendente fino e nas hemácias, mediando a reabsorção constitutiva de água; a AQP2 é o principal canal regulado pelo ADH (vasopressina) nas células principais do ducto coletor renal; a AQP3 e a AQP4 localizam-se na membrana basolateral das células do ducto coletor, promovendo a saída de água após sua entrada mediada pela AQP2; a AQP0 é importante para a transparência do cristalino; a AQP4 também é fundamental no equilíbrio hídrico dos astrócitos (relevante no edema cerebral e na neuromielite óptica, em que a AQP4 é o alvo do autoanticorpo). Fisiologicamente, o ADH liga-se aos receptores V2 nas células principais do ducto coletor, ativando a via Gs-adenilato ciclase-AMPc-PKA, que causa a translocação de vesículas contendo AQP2 para a membrana apical, aumentando a permeabilidade à água e permitindo a formação de urina concentrada. Do ponto de vista clínico, essa via é central para a compreensão do diabetes insipidus: o DI central resulta da secreção inadequada de ADH (tratado com desmopressina), enquanto o DI nefrogênico resulta da resistência renal ao ADH devido a mutações no gene da AQP2 ou no receptor V2 (AVPR2), ou pode ser adquirido por toxicidade por lítio, hipercalcemia ou hipocalemia, todos os quais prejudicam o tráfego/a expressão da AQP2. As aquaporinas também são importantes na fisiopatologia da SIADH (atividade da AQP2 inadequadamente aumentada causando hiponatremia) e são alvos terapêuticos: os vaptanos (antagonistas do receptor V2, como tolvaptano) bloqueiam a sinalização do ADH e são usados na SIADH e na doença renal policística autossômica dominante. Os anticorpos anti-AQP4 são diagnósticos para o transtorno do espectro da neuromielite óptica (doença de Devic), distinguindo-o da esclerose múltipla.