anti-histamínico H1

MECANISMO: Os receptores H1 são acoplados à proteína Gq (↑PLC → ↑IP3/DAG → ↑Ca2+). A histamina nos receptores H1 causa broncoconstrição, ↑permeabilidade vascular e vasodilatação (pápula e eritema, edema), prurido (estimulação de nervos sensitivos) e ↑secreção de muco nasal. Os bloqueadores H1 atuam como agonistas inversos/antagonistas competitivos. Eles bloqueiam os efeitos da histamina, mas não impedem sua liberação pelos mastócitos e basófilos. Não impedem a degranulação dos mastócitos (o cromoglicato faz isso). São mais eficazes na prevenção do que na reversão de sintomas já estabelecidos.

PRIMEIRA GERAÇÃO (lipofílicos, atravessam a barreira hematoencefálica): difenidramina, dimenidrinato, clorfeniramina, bronfeniramina, hidroxizina, prometazina, meclizina, ciproeptadina, doxilamina. - Efeitos adversos: sedação, efeitos anticolinérgicos (boca seca, retenção urinária, constipação, visão turva, taquicardia, confusão, "hot as a hare, dry as a bone"), e bloqueio α (hipotensão ortostática). Alguns também bloqueiam receptores de serotonina. - Usos: reações alérgicas, cinetose e vertigem (meclizina, dimenidrinato), náuseas/vômitos (prometazina), insônia (difenidramina, doxilamina), prurido (hidroxizina), ansiedade (hidroxizina), estimulação do apetite e síndrome serotoninérgica (ciproeptadina) e distonia aguda por antipsicóticos (difenidramina, que também tem atividade anticolinérgica). - Precauções: evitar em idosos (critérios de Beers), HPB, glaucoma de ângulo fechado e com outros depressores do SNC. A superdosagem causa uma síndrome tóxica anticolinérgica (convulsões, prolongamento do QRS/QT). A prometazina pode causar lesão tecidual com a administração IV e depressão respiratória em crianças pequenas.

SEGUNDA GERAÇÃO (menos lipofílicos, substratos da glicoproteína P, penetração mínima no SNC): loratadina, desloratadina, fexofenadina, cetirizina, levocetirizina. - Menos sedantes e sem efeitos anticolinérgicos significativos. A cetirizina ainda pode causar sedação leve. - Usos: rinite alérgica, urticária crônica. O tratamento de primeira linha da urticária crônica é um bloqueador H1 de segunda geração. - Os agentes mais antigos, terfenadina e astemizol, foram retirados do mercado por causa do prolongamento do QT e de torsades de pointes quando metabolizados lentamente (inibidores da CYP3A4, como macrolídeos e antifúngicos azólicos). A fexofenadina é o metabólito ativo da terfenadina e não tem esse risco.

PÉROLAS CLÍNICAS: - A epinefrina, e não os anti-histamínicos, é a primeira linha na anafilaxia. Os bloqueadores H1 são adjuvantes e tratam apenas os sintomas cutâneos. - Os bloqueadores H1 não bloqueiam a secreção de ácido gástrico. Ela é mediada pelos receptores H2 (cimetidina, famotidina). Bloqueadores H2 podem ser associados aos bloqueadores H1 na urticária ou na anafilaxia. - Anti-histamínicos intranasais (azelastina, olopatadina) e oftálmicos (cetotifeno) são usados para sintomas locais. - Corticoides intranasais são, no geral, mais eficazes que os anti-histamínicos na rinite alérgica. - Distinção importante para o Step 1: os agentes de primeira geração são lipofílicos e sedativos, com efeitos anticolinérgicos. Os agentes de segunda geração são o oposto.