COX-2

A COX-2 (prostaglandina-endoperóxido sintase 2) é uma das duas principais isoformas da ciclo-oxigenase que catalisam a etapa limitante da síntese de prostaglandinas a partir do ácido araquidônico. Enquanto a COX-1 é expressa de forma constitutiva na maioria dos tecidos (mucosa gástrica, plaquetas, rim) e mantém funções homeostáticas, como a citoproteção gástrica e a produção plaquetária de tromboxano A2, a COX-2 é induzida principalmente por estímulos inflamatórios (citocinas, fatores de crescimento, endotoxinas) em macrófagos, sinoviócitos e células endoteliais, produzindo prostaglandinas (especialmente PGE2) que medeiam inflamação, dor e febre. A COX-2 também participa da autorregulação do fluxo sanguíneo renal e é expressa de forma constitutiva em alguns tecidos, como rim e encéfalo. Do ponto de vista clínico, os inibidores seletivos da COX-2 (coxibes: celecoxibe, rofecoxibe [retirado do mercado]) foram desenvolvidos para proporcionar efeitos anti-inflamatórios/analgésicos semelhantes aos dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) não seletivos, poupando a proteção gástrica mediada pela COX-1 e reduzindo o risco de úlcera/sangramento gastrointestinal. No entanto, como a inibição da COX-2 reduz a prostaciclina (PGI2, antitrombótica) sem afetar o tromboxano A2 derivado da COX-1 (pró-trombótico) nas plaquetas, os coxibes deslocam o equilíbrio hemostático em direção à trombose, aumentando o risco de IAM e AVC; isso levou à retirada do rofecoxibe do mercado. Os inibidores da COX-2 ainda apresentam risco de toxicidade renal semelhante ao dos AINEs não seletivos (vasoconstrição da arteríola aferente, redução da TFG, retenção de sódio/água, hipercalemia), pois a COX-2 contribui para a síntese renal de prostaglandinas. O ácido acetilsalicílico, em contraste, inibe de forma irreversível tanto a COX-1 quanto a COX-2, mas em doses baixas inibe preferencialmente a COX-1 plaquetária, proporcionando efeitos antiplaquetários cardioprotetores. Compreender a seletividade COX-1 versus COX-2 é essencial para prever os perfis de efeitos colaterais dos AINEs, especialmente quanto ao risco de sangramento gastrointestinal versus risco cardiovascular, tema frequentemente cobrado no USMLE Step 1 e Step 2.