apixabana

Mecanismo: A apixabana inibe de forma direta e seletiva o fator Xa, tanto livre quanto ligado ao coágulo, impedindo a conversão de protrombina em trombina e, assim, reduzindo a geração de trombina e a formação de trombos. Não requer antitrombina como cofator (ao contrário da heparina).

Farmacocinética: Administrada por via oral, com farmacocinética previsível, o que permite dose fixa sem monitorização rotineira. Tem início de ação rápido (efeito máximo em 3-4 horas) e meia-vida de cerca de 12 horas, geralmente administrada duas vezes ao dia. A eliminação ocorre por múltiplas vias, incluindo renal (~27%), metabolismo hepático (CYP3A4) e excreção intestinal direta, o que a torna relativamente mais segura na insuficiência renal em comparação com outros DOACs, como a dabigatrana.

Uso clínico: Faz parte da classe dos anticoagulantes orais diretos (DOACs), junto com rivaroxabana, edoxabana e betrixabana. As indicações incluem: prevenção de AVC/embolia sistêmica na FA não valvar, tratamento e prevenção secundária de TVP/TEP e profilaxia de TEV após artroplastia de quadril/joelho. A apixabana demonstrou não inferioridade em relação à varfarina, com menores taxas de sangramento maior, particularmente de hemorragia intracraniana.

Contraindicações/Precauções: Evitar em pacientes com próteses valvares cardíacas mecânicas ou estenose mitral moderada a grave (deve-se usar varfarina). É necessária redução da dose em pacientes com combinações específicas de idade ≥80 anos, peso corporal ≤60 kg ou creatinina sérica ≥1,5 mg/dL.

Reversão: A andexanete alfa é um agente de reversão específico (uma proteína isca recombinante modificada do fator Xa) para sangramento com risco de vida; o carvão ativado pode ajudar se tomado dentro de poucas horas após a ingestão. Diferentemente da varfarina, o efeito da apixabana não pode ser revertido de forma confiável com vitamina K ou plasma fresco congelado (PFC).

Monitorização: Não é necessária monitorização rotineira, embora ensaios de anti-Xa possam ser usados para avaliar os níveis do fármaco em cenários clínicos específicos (p. ex., antes de cirurgia urgente, suspeita de superdosagem).

Interações medicamentosas: Inibidores potentes de CYP3A4/glicoproteína P (p. ex., cetoconazol, ritonavir) aumentam os níveis de apixabana; indutores potentes (p. ex., rifampicina, fenitoína) diminuem os níveis.