losartana

**Classe/Mecanismo:** Bloqueador do receptor de angiotensina II (BRA; "-sartana"). Bloqueia de forma competitiva o receptor AT1, o que bloqueia a vasoconstrição mediada pela angiotensina II, a liberação de aldosterona, a ativação simpática e a constrição da arteríola eferente. A losartana é um agente semelhante a um pró-fármaco: é convertida pelas enzimas hepáticas CYP2C9 e CYP3A4 no metabólito ativo EXP3174, mais potente e de ação mais prolongada. Diferentemente dos inibidores da ECA, os BRAs não bloqueiam a ECA, de modo que a bradicinina não aumenta.

**Efeitos hemodinâmicos/laboratoriais:** - Redução da PA por vasodilatação e redução da aldosterona (menor retenção de Na+/água) - Dilatação da arteríola eferente: redução da TFG e da pressão intraglomerular (renoprotetora na nefropatia diabética, mas pode causar LRA na estenose bilateral das artérias renais) - Aumento da renina, aumento da angiotensina I e II (perda do feedback negativo) - Hipercalemia (redução da aldosterona) - A creatinina pode subir discretamente após o início

**Usos clínicos:** - Hipertensão - Nefropatia diabética (reduz a proteinúria e retarda a progressão; p. ex., estudo RENAAL) - Insuficiência cardíaca com FE reduzida (quando os inibidores da ECA não são tolerados; o ARNI sacubitril-valsartana é preferido na ICFEr) - Pós-IAM com disfunção do VE (a valsartana é a estudada) - Redução do risco de AVC em pacientes hipertensos com HVE (estudo LIFE) - Síndrome de Marfan (investigacional/adjuvante; reduz a sinalização do TGF-β, retardando a dilatação da raiz da aorta)

**Característica única:** A losartana tem efeito uricosúrico (bloqueia o URAT1 no túbulo proximal), podendo reduzir o ácido úrico sérico. É um anti-hipertensivo útil em pacientes com gota. Essa é uma distinção clássica e de alto rendimento entre os BRAs.

**Efeitos adversos (memorização "CHAMP" para inibidores do SRAA):** - Hipercalemia - LRA/redução da TFG (especialmente com estenose bilateral das artérias renais, depleção de volume ou AINEs) - Hipotensão - Fetotoxicidade: contraindicada na gestação (oligoidrâmnio, hipoplasia pulmonar, insuficiência renal/disgenesia renal, hipoplasia do crânio, sequência semelhante à de Potter) - Angioedema: raro (muito menos comum do que com inibidores da ECA, mas possível) - SEM tosse seca (a principal vantagem sobre os inibidores da ECA)

**Interações:** Evitar a associação com inibidores da ECA ou alisquireno (maior risco de hipercalemia, LRA e hipotensão sem benefício adicional), diuréticos poupadores de K+, suplementos de K+ ou AINEs (efeito reduzido e LRA). O fluconazol (inibidor da CYP2C9) pode reduzir a conversão ao metabólito ativo.

**Pérolas para provas:** - Tosse ou angioedema por inibidor da ECA → trocar por um BRA - Tanto os inibidores da ECA quanto os BRAs: evitar na gestação e na estenose bilateral das artérias renais - Os inibidores da ECA aumentam a bradicinina e a renina; os BRAs aumentam a renina, mas NÃO a bradicinina - Comparação: o inibidor da ECA termina em "-pril" (captopril, lisinopril); o BRA termina em "-sartana" (losartana, valsartana, candesartana) - A candesartana e a valsartana foram estudadas na insuficiência cardíaca (CHARM, Val-HeFT)