entricitabina

A entricitabina é um análogo sintético de nucleosídeo da citidina que inibe a transcriptase reversa do HIV-1. Mecanismo: requer fosforilação intracelular para sua forma trifosfato ativa, que compete com o trifosfato de desoxicitidina (dCTP) pela incorporação ao DNA viral pela transcriptase reversa, causando término da cadeia por falta de um grupo 3'-OH. Tem atividade contra o HIV-1 e o HIV-2, e também contra o vírus da hepatite B (HBV), embora não seja aprovada pela FDA para monoterapia do HBV devido ao risco de resistência e de rebote viral/exacerbações hepáticas após a suspensão em pacientes coinfectados pelo HBV. Usos clínicos: componente de esquemas de TARV combinada (comumente associada ao fumarato de tenofovir desoproxila ou ao tenofovir alafenamida) e usada em esquemas de PrEP (Truvada, Descovy) para prevenir a aquisição do HIV em indivíduos de alto risco. Farmacocinética: boa biodisponibilidade oral, meia-vida intracelular longa que permite dose única diária, eliminação renal (necessário ajuste de dose na insuficiência renal). Efeitos adversos: em geral bem tolerada; pode causar hiperpigmentação (especialmente nas palmas e plantas, mais comum em pacientes de pele escura), cefaleia, náuseas, diarreia e, raramente, acidose láctica/hepatomegalia com esteatose (efeito de classe dos ITRN devido à toxicidade mitocondrial pela inibição da DNA polimerase gama). Resistência: a mutação M184V/I na transcriptase reversa confere resistência de alto nível à entricitabina e à lamivudina (resistência cruzada), mas, curiosamente, aumenta a suscetibilidade a outros ITRN, como tenofovir e AZT (zidovudina). Pontos-chave para as provas: mecanismo e efeitos de classe dos ITRN (acidose láctica, lipodistrofia), importância da mutação de resistência M184V, uso na PrEP e necessidade de testar coinfecção por HBV e função renal antes de iniciar a terapia. É importante suspender com cuidado em pacientes coinfectados pelo HBV devido ao risco de exacerbação da hepatite.