diurético de alça

Mecanismo: Os diuréticos de alça bloqueiam o transportador NKCC2 na membrana apical do ramo ascendente espesso da alça de Henle, impedindo a reabsorção de Na+, K+ e Cl-. Isso rompe o sistema multiplicador de contracorrente, prejudicando a capacidade do rim de concentrar a urina, e resulta em perda significativa de Na+, K+, Cl-, Ca2+ e Mg2+ na urina. Como a reabsorção de Ca2+ e Mg2+ nesse segmento é impulsionada pelo potencial positivo na luz gerado pela reciclagem de K+ (por meio dos canais ROMK), os diuréticos de alça causam hipocalcemia e hipomagnesemia, em contraste com as tiazidas, que causam hipercalcemia.

Usos clínicos: Insuficiência cardíaca aguda descompensada e edema agudo de pulmão (redução rápida da pré-carga por venodilatação associada à diurese), edema da cirrose ou da síndrome nefrótica, hipertensão (menos usados como primeira linha do que as tiazidas), hipercalemia (aumento da excreção de K+) e hipercalcemia (aumento da excreção de Ca2+, útil na hipercalcemia associada a neoplasia).

Efeitos adversos (mnemônico: OH DANG): Ototoxicidade (especialmente com aminoglicosídeos ou ácido etacrínico), Hipocalemia, Desidratação, Alergia (reatividade cruzada em alergia a sulfa, exceto o ácido etacrínico), Nefrite (intersticial), Gota (hiperuricemia por competição pela secreção de ácido úrico) e alcalose metabólica (alcalose de contração mais aumento da secreção de H+ no ducto coletor devido ao hiperaldosteronismo da depleção de volume).

Farmacocinética: Os diuréticos de alça atuam pelo lado luminal e precisam ser secretados no túbulo por transportadores de ânions orgânicos; sua eficácia é reduzida na insuficiência renal devido à competição com toxinas urêmicas, o que muitas vezes exige doses maiores. O ácido etacrínico é uma alternativa não sulfonamida para pacientes com alergia a sulfa.

Associações importantes: Os diuréticos de alça são os diuréticos mais potentes porque o ramo ascendente espesso reabsorve cerca de 20-25% do Na+ filtrado (em comparação com ~5% no túbulo distal, onde atuam as tiazidas). A torsemida tem biodisponibilidade oral mais previsível do que a furosemida. A furosemida pode causar reação alérgica semelhante à das sulfonamidas. A síndrome de Bartter mimetiza o uso crônico de diurético de alça devido a uma mutação genética do NKCC2.