anti-histamínico H2

**Mecanismo:** Antagonistas reversíveis e competitivos do receptor H2 (acoplado à Gs) na membrana basolateral das células parietais gástricas. O bloqueio de H2 diminui a atividade da adenilil ciclase, reduzindo o AMPc e a sinalização da PKA, o que reduz a atividade da H+/K+ ATPase (bomba de prótons). Efeito final: diminuição da secreção ácida, especialmente do ácido basal e noturno. São menos eficazes que os IBPs, porque a ACh (M3, via Gq/Ca2+) e a gastrina (CCK-B, via Gq/Ca2+) ainda estimulam a célula parietal.

**Fármacos:** Cimetidina, famotidina, nizatidina, ranitidina (retirada do mercado dos EUA em 2020 por contaminação com NDMA). Mnemônico: "Take H2 blockers before you dine. Tagament (cimetidine) is the worst." [Tome bloqueadores H2 antes de jantar. Tagamet (cimetidina) é o pior.]

**Usos clínicos:** - DRGE (leve ou intermitente) - Doença ulcerosa péptica (úlceras duodenais e gástricas) - Gastrite - Profilaxia de úlcera de estresse - Síndrome de Zollinger-Ellison (IBPs preferidos) - Adjuvante na urticária ou em reações alérgicas (associação H1 + H2) - Escape ácido noturno

**Efeitos adversos e pontos importantes para provas:** - A **cimetidina** é um potente **inibidor do CYP450** (CYP3A4, 2D6, 1A2). Aumenta os níveis de varfarina, teofilina, fenitoína e outros. - A cimetidina é **antiandrogênica**: ginecomastia, galactorreia, redução da libido e impotência em homens. Inibe os receptores de androgênios e desloca o estradiol de sua ligação. Também aumenta a prolactina. - A cimetidina e a ranitidina **diminuem a secreção renal de creatinina**, o que eleva a creatinina sérica sem alteração real da TFG. - Atravessa a barreira hematoencefálica, especialmente em idosos ou pacientes com insuficiência renal: confusão, delirium e cefaleia. - A famotidina raramente causa prolongamento do QT na insuficiência renal. - Outros efeitos: citopenias raras (trombocitopenia) e necessidade de ajuste de dose na insuficiência renal, pois os fármacos têm depuração renal. - Pode ocorrer **taquifilaxia** (tolerância) com o uso continuado. - A redução da acidez gástrica pode diminuir a absorção de fármacos que necessitam de ácido (cetoconazol, itraconazol, ferro).

**Comparação com outros agentes:** - Os **IBPs** (omeprazol etc.) inibem irreversivelmente a H+/K+ ATPase e são mais eficazes na cicatrização de úlceras e da esofagite erosiva. - Os **anti-histamínicos H1** (difenidramina, loratadina) tratam alergia e não têm relação com a supressão ácida. - Os **antiácidos** neutralizam o ácido diretamente. - O **sucralfato** e o **misoprostol** são protetores da mucosa.

**Ligação fisiológica fundamental:** A estimulação da célula parietal vem de três vias: histamina (H2, Gs, AMPc), gastrina (CCK-B, Gq) e ACh (M3, Gq). A histamina é liberada pelas células ECL. Os bloqueadores H2 atuam apenas na via da histamina, por isso são menos potentes que os IBPs.