fluticasona

A fluticasona é um potente agonista do receptor de glicocorticoide que se difunde para dentro das células, liga-se aos receptores de glicocorticoide citoplasmáticos e transloca-se para o núcleo para modular a transcrição gênica. Ela aumenta a expressão de proteínas anti-inflamatórias (p. ex., lipocortina-1/anexina A1, que inibe a fosfolipase A2) e reduz a expressão de citocinas pró-inflamatórias (IL-4, IL-5, IL-13), da COX-2 e de moléculas de adesão, diminuindo assim a inflamação das vias aéreas mediada por eosinófilos e mastócitos. Clinicamente, a fluticasona inalatória (p. ex., Flovent, ou associada ao salmeterol como Advair, ou ao vilanterol como Breo) é um pilar do tratamento escalonado da asma segundo as diretrizes GINA/NAEPP e também é usada na DPOC para reduzir a frequência de exacerbações em pacientes com exacerbações frequentes ou eosinofilia. A fluticasona intranasal (Flonase) é de primeira linha na rinite alérgica, reduzindo espirros, congestão e rinorreia. A fluticasona tópica trata eczema e outras dermatoses inflamatórias. Devido ao alto metabolismo de primeira passagem e à baixa biodisponibilidade sistêmica, a fluticasona inalatória/intranasal tem menos efeitos colaterais sistêmicos do que os corticosteroides orais, embora os efeitos adversos locais incluam candidíase oral (monilíase) — atenuada pelo enxágue da boca após o uso —, disfonia e epistaxe (forma nasal). O uso em dose alta ou prolongado ainda pode causar supressão do eixo HPA, supressão do crescimento em crianças, catarata e osteoporose. Ela não promove broncodilatação imediata e não deve ser usada em exacerbações agudas da asma; é um medicamento de controle, não de resgate. Pontos importantes para as provas: conhecer o mecanismo (receptor de glicocorticoide, modulação da transcrição gênica), a distinção entre CI (controle) e SABA (alívio) e o aumento escalonado da terapia para o controle da asma (CI de primeira linha na asma persistente, associado a LABA na doença moderada a grave).