colesevelam

O colesevelam é um sequestrador de ácidos biliares de segunda geração, não absorvido (classe semelhante à da colestiramina e do colestipol, mas mais bem tolerado). Mecanismo: liga-se aos ácidos biliares no lúmen intestinal, interrompendo a circulação êntero-hepática e forçando o fígado a usar o colesterol hepático para sintetizar novos ácidos biliares. Isso aumenta a expressão dos receptores hepáticos de LDL, elevando a depuração de LDL do sangue e, assim, reduzindo o LDL-C em cerca de 15-20%. Pode causar um aumento modesto dos triglicerídeos, tornando-o menos ideal em pacientes com hipertrigliceridemia. Além disso, o colesevelam tem indicação aprovada pela FDA para melhorar o controle glicêmico no diabetes mellitus tipo 2, embora o mecanismo exato da redução da glicemia não seja totalmente compreendido; os mecanismos propostos incluem efeitos na sinalização do FXR (receptor farnesoide X) e na secreção de GLP-1. Uso clínico: frequentemente usado como terapia adjuvante em pacientes com hiperlipidemia que não toleram estatinas ou precisam de redução adicional do LDL, e é considerado seguro na gestação devido à ausência de absorção sistêmica. Os efeitos adversos incluem principalmente sintomas gastrointestinais (constipação, distensão abdominal, dispepsia), devido à sua natureza de resina não absorvível. Interações medicamentosas importantes: pode ligar-se a outros fármacos e reduzir sua absorção (p. ex., anticoncepcionais orais, varfarina, hormônios tireoidianos, outras vitaminas lipossolúveis); por isso, os outros medicamentos devem ser tomados 1 hora antes ou 4 horas após o colesevelam. As contraindicações incluem obstrução intestinal e triglicerídeos >500 mg/dL (risco de pancreatite devido à elevação dos TG). Diferentemente da colestiramina, o colesevelam tem menos efeitos colaterais gastrointestinais e menos interações medicamentosas, tornando-o mais tolerável para uso prolongado.