prasugrel

O prasugrel é um pró-fármaco que requer ativação hepática (principalmente via CYP3A4 e CYP2B6, sendo menos dependente da CYP2C19 que o clopidogrel) para formar seu metabólito ativo, que se liga de forma irreversível ao receptor P2Y12 nas plaquetas, bloqueando a ativação do complexo GPIIb/IIIa mediada pelo ADP e, consequentemente, a agregação plaquetária. Como a ativação é menos dependente da CYP2C19, o prasugrel tem menos problemas de resistência relacionada a polimorfismos genéticos em comparação ao clopidogrel, resultando em inibição plaquetária mais consistente e potente.

Uso clínico: Aprovado para reduzir eventos cardiovasculares trombóticos em pacientes com SCA (IAMCSST ou IAMSSST) tratados com ICP, tipicamente combinado com ácido acetilsalicílico. O estudo TRITON-TIMI 38 demonstrou redução de eventos isquêmicos (incluindo trombose de stent) em comparação ao clopidogrel, porém com aumento de sangramento maior, particularmente em pacientes com AVC/AIT prévio, idade ≥75 anos ou baixo peso corporal (<60 kg) — é contraindicado em pacientes com história de AVC/AIT devido ao aumento do risco de hemorragia intracraniana.

Farmacocinética: Início de ação mais rápido que o clopidogrel (~30 min), com inibição plaquetária ~2-3 vezes maior. A duração da inibição plaquetária dura toda a vida da plaqueta (7-10 dias), pois a ligação é irreversível; tipicamente é suspenso 7 dias antes de cirurgia de grande porte.

Efeitos adversos: Sangramento (principal preocupação), trombocitopenia (rara) e reações de hipersensibilidade.

Comparação com outros inibidores de P2Y12: Clopidogrel (mais antigo, pró-fármaco, mais variável devido a polimorfismos da CYP2C19), ticagrelor (reversível, de ação direta, sem necessidade de ativação hepática, associado a dispneia e bradiarritmias).

Classificação mecanística: Antagonista do receptor de ADP (inibidor de P2Y12), distinto do ácido acetilsalicílico (inibidor da COX-1) e dos inibidores da GPIIb/IIIa (p. ex., abciximabe, eptifibatida, tirofibana).