metoprolol

O metoprolol bloqueia seletivamente os receptores adrenérgicos beta-1, localizados predominantemente no tecido cardíaco, em doses terapêuticas (cardiosseletividade relativa, embora a seletividade se perca em doses mais altas). Mecanismo: diminui a produção de AMPc, reduzindo o influxo de cálcio, o que leva a efeitos cronotrópico negativo (redução da frequência cardíaca), inotrópico negativo (redução da contratilidade) e dromotrópico negativo (redução da condução no nó AV). Isso diminui a demanda miocárdica de oxigênio, tornando-o útil na angina, e diminui a liberação de renina pelas células justaglomerulares, contribuindo para o controle da pressão arterial.

Usos clínicos: hipertensão, angina estável crônica, redução da mortalidade pós-IAM, insuficiência cardíaca sistólica crônica (especificamente o succinato de metoprolol, segundo os estudos COMET e MERIT-HF), controle da frequência na fibrilação/flutter atrial e taquicardia supraventricular.

Formulações: tartarato de metoprolol (liberação imediata, meia-vida mais curta, usado para controle agudo da frequência e em dose 2 vezes ao dia) vs succinato de metoprolol (liberação prolongada, dose única diária, com evidência para insuficiência cardíaca).

Efeitos adversos: bradicardia, bloqueio AV, fadiga, broncoespasmo (menor que com betabloqueadores não seletivos, mas com cautela em asma/DPOC), mascaramento dos sintomas de hipoglicemia em diabéticos, disfunção erétil, depressão, e pode precipitar insuficiência cardíaca aguda descompensada se iniciado durante uma exacerbação aguda de IC; deve ser iniciado apenas em pacientes com insuficiência cardíaca estável e compensada.

Contraindicações/cautelas: bradicardia grave, bloqueio AV de alto grau sem marca-passo, insuficiência cardíaca descompensada, asma grave/doença reativa das vias aéreas (relativamente cardiosseletivo, portanto é o betabloqueador preferido na DPOC/asma leve a moderada se for necessário um betabloqueador).

Farmacocinética: extensamente metabolizado pela CYP2D6, com metabolismo de primeira passagem significativo; polimorfismos genéticos da CYP2D6 afetam os níveis do fármaco.

Relevância para provas: ponto clássico é distinguir os betabloqueadores cardiosseletivos (beta-1 seletivos: metoprolol, atenolol, esmolol, bisoprolol - mnemônico 'A BEAM') dos não seletivos (propranolol, nadolol, timolol). É importante conhecer o tratamento da intoxicação por betabloqueador (glucagon) e os riscos da suspensão abrupta (taquicardia de rebote, hipertensão, angina devido à suprarregulação dos receptores beta).