CYP450

As enzimas CYP450 realizam reações de oxidação, redução e hidrólise (metabolismo de fase I), muitas vezes convertendo fármacos lipofílicos em metabólitos mais polares para posterior conjugação de fase II e excreção. As principais isoformas cobradas nas provas incluem CYP3A4 (metaboliza ~50% dos fármacos), CYP2D6 (polimorfismos genéticos afetam o metabolismo de codeína, tricíclicos e betabloqueadores), CYP2C9 (varfarina, fenitoína) e CYP1A2 (cafeína, teofilina).

Indutores (aumentam a atividade enzimática, diminuem os níveis do fármaco) - mnemônico clássico 'barbs and other Cs': Barbiturates, carBAMazepine, phenytoin, rifampin, griseofulvin, chronic alcohol use, St. John's wort, smoking (CYP1A2) [barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, rifampicina, griseofulvina, uso crônico de álcool, erva-de-são-joão, tabagismo (CYP1A2)]. Os indutores podem causar falha terapêutica (p. ex., falha do anticoncepcional oral com rifampicina) ou aumento da produção de metabólitos tóxicos.

Inibidores (diminuem a atividade enzimática, aumentam os níveis do fármaco, risco de toxicidade) - o mnemônico inclui: Sodium valproate, Isoniazid, Cimetidine/Ciprofloxacin, Ketoconazole/other azoles, Erythromycin/other macrolides, Grapefruit juice, Amiodarone, Ritonavir/protease inhibitors [valproato de sódio, isoniazida, cimetidina/ciprofloxacino, cetoconazol/outros azólicos, eritromicina/outros macrolídeos, suco de toranja (grapefruit), amiodarona, ritonavir/inibidores da protease]. Cenário clássico de prova: paciente em uso de varfarina apresenta sangramento após iniciar um antibiótico (macrolídeo) que inibe o metabolismo pelo CYP, aumentando o INR.

Polimorfismos genéticos têm relevância clínica: metabolizadores lentos de CYP2D6 têm analgesia inadequada com codeína (não é convertida em morfina), mas podem apresentar toxicidade com antidepressivos tricíclicos. Polimorfismos de CYP2C19 afetam a ativação do clopidogrel, causando redução do efeito antiplaquetário em metabolizadores lentos.

Os fármacos metabolizados pelo CYP3A4 são particularmente importantes por causa das interações com o suco de toranja (grapefruit), que inibe o CYP3A4 intestinal e aumenta a biodisponibilidade de muitos fármacos, como estatinas, bloqueadores dos canais de cálcio e ciclosporina.

Compreender o CYP450 é essencial para prever interações medicamentosas, ajustar doses e explicar a variabilidade da resposta aos fármacos entre os indivíduos (farmacogenômica).