protamina

Mecanismo: O sulfato de protamina é uma proteína muito básica, rica em arginina, que forma um complexo iônico estável com a molécula ácida da heparina, neutralizando sua atividade anticoagulante quase imediatamente. A heparina normalmente atua ligando-se à antitrombina III e acelerando sua inibição da trombina (fator IIa) e do fator Xa; a ligação da protamina impede que a heparina interaja com a antitrombina.

Uso clínico: Usada principalmente para reverter a superdosagem de heparina não fracionada ou a anticoagulação excessiva após cirurgia cardíaca/circulação extracorpórea. Reverte apenas parcialmente as heparinas de baixo peso molecular (HBPM, como a enoxaparina), porque a protamina se liga de forma mais eficaz às cadeias maiores de heparina; a HBPM tem reversão reduzida da atividade anti-Xa. NÃO reverte de forma eficaz o fondaparinux (um pentassacarídeo sintético).

Dose: Administrada por via IV; em geral, 1 mg de protamina neutraliza cerca de 100 unidades de heparina, com ajuste da dose conforme o tempo desde a administração da heparina (a heparina tem meia-vida curta, portanto é necessária menos protamina se já passou tempo).

Efeitos adversos: Pode causar hipotensão, bradicardia e reações anafilactoides/anafiláticas, especialmente em pacientes com alergia a peixe, exposição prévia à protamina, homens vasectomizados (podem ter anticorpos contra proteínas relacionadas ao esperma) ou em uso de insulina NPH (que contém protamina). A infusão rápida pode causar vasoconstrição pulmonar e insuficiência cardíaca direita por liberação de tromboxano.

Associação de alto rendimento para provas: Sulfato de protamina = antídoto para superdosagem de heparina; contraste com vitamina K/PFC/CCP para reversão da varfarina, idarucizumabe para dabigatrana e andexanete alfa para inibidores do fator Xa.