alcaloides da vinca

Ao se ligarem à beta-tubulina no domínio da vinca, esses agentes bloqueiam a formação do fuso mitótico, de modo que os cromossomos não conseguem se alinhar nem se segregar. Esse é o mecanismo oposto ao dos taxanos, paclitaxel e docetaxel, que hiperestabilizam os microtúbulos e impedem sua desmontagem; ambas as classes bloqueiam a mitose. A divisão da toxicidade é um ponto muito cobrado em provas e é resumida pelo mnemônico de que vinCRIStine é neurotóxica e atinge os nervos CRISp, enquanto vinBLASTine BLASTa (destrói) a medula óssea. A vincristina causa neuropatia sensitivo-motora e autonômica dependente do comprimento do nervo, com perda dos reflexos aquileus, parestesias, constipação e íleo, e por isso é atraente em esquemas nos quais a reserva medular é limitada, como o CHOP para linfoma e a indução da leucemia linfoblástica aguda. A vincristina também causa SIADH. Ambas são potentes vesicantes, causando necrose tecidual grave em caso de extravasamento. É crítico que os alcaloides da vinca são fatais se administrados por via intratecal, e os protocolos de administração exigem que sejam dispensados em minibolsas e nunca em seringa.