antagonistas dos leucotrienos

Os leucotrienos cisteínicos (LTC4, LTD4, LTE4) são derivados do ácido araquidônico pela via da 5-lipoxigenase e causam broncoconstrição, secreção de muco e recrutamento de eosinófilos. Fármacos: montelucaste (uma vez ao dia, via oral, aprovado pela FDA a partir de 1 ano de idade) e zafirlucaste bloqueiam o receptor CysLT1; zileutona inibe a enzima 5-lipoxigenase, mais acima na via, bloqueando toda a síntese de leucotrienos. São agentes de segunda linha para asma persistente e especialmente úteis na doença respiratória exacerbada por ácido acetilsalicílico (asma + pólipos nasais + sensibilidade ao ácido acetilsalicílico), na broncoconstrição induzida por exercício e na rinite alérgica. Toxicidades cobradas em provas: o montelucaste tem advertência em destaque (boxed warning) para efeitos neuropsiquiátricos (alterações de humor, ideação suicida); zileutona e zafirlucaste podem causar hepatotoxicidade (monitorar as provas de função hepática); há associação rara com Churg-Strauss / granulomatose eosinofílica com poliangeíte ao iniciar o tratamento (provavelmente por desmascaramento durante a redução gradual de corticoide).