metilprednisolona

A metilprednisolona é um corticosteroide sintético que se liga aos receptores citosólicos de glicocorticoides, transloca-se para o núcleo e modula a transcrição gênica, aumentando a expressão de proteínas anti-inflamatórias (p. ex., lipocortina-1/anexina A1, que inibe a fosfolipase A2 e, assim, reduz a produção de metabólitos do ácido araquidônico) e reduzindo a expressão de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-2, IL-6, TNF-alfa), da COX-2 e de moléculas de adesão. Isso resulta em menor migração de leucócitos, redução da permeabilidade capilar e supressão da imunidade mediada por células.

Clinicamente, a metilprednisolona é usada em: surtos agudos de EM (pulsoterapia IV), exacerbações graves de asma/DPOC, anafilaxia (adjuvante), lesão medular aguda (historicamente; hoje controversa), profilaxia/tratamento de rejeição de transplante de órgãos, doenças autoimunes (lúpus, vasculites) e diversas condições inflamatórias. Está disponível em formulações oral, IV, IM e intra-articular, e é frequentemente administrada na forma de Medrol dose pack para cursos curtos com redução gradual.

Farmacocinética: duração de ação intermediária (meia-vida biológica de 12-36 h), metabolizada no fígado. Tem atividade mineralocorticoide mínima em relação à hidrocortisona, o que a torna útil quando a retenção de sódio/água é indesejável.

Efeitos adversos (efeitos de classe dos glicocorticoides): hiperglicemia, imunossupressão/maior risco de infecção, osteoporose, necrose avascular (especialmente da cabeça do fêmur), supressão adrenal com retirada abrupta (exige redução gradual), características cushingoides, úlceras pépticas, alterações de humor/psicose, catarata, glaucoma, supressão do crescimento em crianças e miopatia. O uso prolongado exige monitoramento da glicemia e da densidade óssea e consideração de profilaxia com IBP/bisfosfonato.

Pontos-chave para provas: diferenciar a potência glicocorticoide da mineralocorticoide entre os esteroides (dexametasona > metilprednisolona > prednisona > hidrocortisona quanto à potência glicocorticoide; fludrocortisona para a mineralocorticoide). Lembrar da supressão do eixo HPA com o uso crônico e da necessidade de doses de estresse de esteroides durante doença/cirurgia. Compreender o mecanismo pelas vias genômica (tardia) e não genômica (rápida).