antagonista alfa-1

**Mecanismo:** os receptores α1 são acoplados à proteína Gq (↑PLC → ↑IP3/DAG → ↑Ca²⁺ intracelular → contração da musculatura lisa). Os antagonistas bloqueiam a contração mediada por noradrenalina/adrenalina → vasodilatação arterial e venosa (↓RVP, ↓PA) e relaxamento da musculatura lisa da próstata, da cápsula prostática e do colo vesical (↓resistência uretral, melhora do fluxo urinário).

**Classificação:** - *Bloqueadores α1 seletivos:* prazosina, terazosina, doxazosina (sem seletividade por subtipo; derivados da quinazolina; usados na HAS e na HPB). Tansulosina, silodosina (seletivas para α1A/α1D, mais específicas para a próstata, portanto com menos hipotensão; usadas apenas na HPB). Alfuzosina (uroseletiva). - *Bloqueadores α não seletivos:* fenoxibenzamina (irreversível, não competitiva, de ação prolongada) e fentolamina (reversível, competitiva). Usadas no feocromocitoma (administrar ANTES do betabloqueador para evitar estimulação α sem oposição e crise hipertensiva), e a fentolamina nas emergências hipertensivas por excesso de catecolaminas (p. ex., crise tiramínica com IMAO, retirada de clonidina) e para reverter o extravasamento de vasopressores ou de anestésico local com adrenalina. - *α1 + outros:* labetalol e carvedilol (bloqueio β não seletivo + α1). - *Outros com bloqueio α1:* muitos antipsicóticos (p. ex., clorpromazina, quetiapina, risperidona), antidepressivos tricíclicos e trazodona causam hipotensão ortostática por antagonismo α1.

**Usos clínicos:** - HPB (alívio rápido dos sintomas, mas não reduzem a próstata; os inibidores da 5-α-redutase reduzem a próstata ao longo de meses). - Hipertensão (não é mais primeira linha; o ALLHAT mostrou que a doxazosina causou mais insuficiência cardíaca do que a clortalidona). Útil na HAS resistente ou na HAS associada a HPB. - Feocromocitoma (controle pré-operatório). - Pesadelos associados ao TEPT (prazosina; lipofílica, atravessa a barreira hematoencefálica). - Terapia expulsiva medicamentosa para cálculos do ureter distal (tansulosina). - Fenômeno de Raynaud, hipertensão/vasoconstrição induzida por cocaína (alternativas).

**Efeitos adversos:** - Síncope da primeira dose / hipotensão ortostática (iniciar ao deitar, em dose baixa, e titular). - Taquicardia reflexa (menos com bloqueadores seletivos, pois o α2 pré-sináptico é poupado e a liberação de NE continua regulada). - Tontura, cefaleia, congestão nasal, edema periférico, ejaculação retrógrada (esp. silodosina/tansulosina). - Síndrome da íris flácida intraoperatória (IFIS) com tansulosina durante a cirurgia de catarata (perguntar sobre o uso antes de cirurgia oftalmológica). - Hipotensão aditiva com inibidores da PDE-5 (sildenafila), portanto usar com cautela/doses baixas. - Fenoxibenzamina: também pode causar hipotensão acentuada, miose e inibição da ejaculação.

**Efeitos fisiológicos associados (alto rendimento):** - Com bloqueio α não seletivo (p. ex., fentolamina) na presença de adrenalina, ocorre "reversão da adrenalina": a vasodilatação β2 desmascarada causa ↓ líquida da PA (a resposta pressora se converte em resposta depressora). - Pupila: bloqueio α1 → miose (relaxamento do músculo dilatador da pupila). - Urinário: ↓ tônus simpático para o colo vesical/próstata → ↑ fluxo, ↓ sintomas obstrutivos. - Não afeta negativamente o perfil lipídico (pode ↓ discretamente o LDL/↑ o HDL).

**Mnemônico:** Os bloqueadores alfa-1 terminam em "-osin" (prazosin, doxazosin, terazosin, tamsulosin, alfuzosin, silodosin). "Zosin for the prostate and pressure; the first dose will make you flop." [Zosina para a próstata e a pressão; a primeira dose vai te derrubar.]

**Comparações relacionadas para o Step 1:** - Agonistas α2 (clonidina, metildopa) ↓ o fluxo simpático central; antagonistas α2 (mirtazapina, ioimbina) ↑ a liberação de NE. - Agonistas α1 (fenilefrina) ↑ a PA com bradicardia reflexa; usados como descongestionante nasal e para midríase.