inibidores do P2Y12

O receptor P2Y12 é um receptor acoplado à proteína Gi na superfície plaquetária que, quando ativado pelo ADP, inibe a adenilato ciclase (reduzindo o AMPc) e promove a ativação plaquetária, a mudança de forma, a degranulação e a ativação do receptor GPIIb/IIIa, levando à agregação. Os inibidores do P2Y12 bloqueiam esse receptor, reduzindo a agregação plaquetária e a formação de trombos.

Mecanismo/Classes: - Tienopiridinas (inibidores irreversíveis): clopidogrel, prasugrel, ticlopidina — são pró-fármacos que precisam de ativação hepática (o clopidogrel via CYP2C19, o que o torna suscetível a polimorfismos genéticos e a interações medicamentosas, como com omeprazol). - Não tienopiridinas (inibidores reversíveis): ticagrelor (via oral), cangrelor (IV) — não precisam de ativação hepática e têm início e fim de ação mais rápidos.

Usos clínicos: - Síndrome coronariana aguda (IAMCSST/IAMSSST) - frequentemente associados à aspirina (terapia antiplaquetária dupla, DAPT) - Intervenção coronária percutânea (ICP) com implante de stent - previne a trombose do stent - Prevenção secundária de AVC isquêmico/AIT - Doença arterial periférica

Principais comparações: - Clopidogrel: o mais amplamente usado; polimorfismos do CYP2C19 causam eficácia variável (metabolizadores lentos têm efeito reduzido) - Prasugrel: mais potente, início mais rápido, porém maior risco de sangramento; contraindicado em AVC/AIT prévio, idade >75 anos e baixo peso corporal - Ticagrelor: reversível, exige administração duas vezes ao dia, pode causar dispneia como efeito colateral (mecanismo não plaquetário) - Cangrelor: IV, de ação ultracurta, usado durante a ICP para início e término rápidos de ação

Efeitos adversos: sangramento (o mais comum), púrpura trombocitopênica trombótica (PTT) - rara, mas classicamente associada à ticlopidina/clopidogrel, neutropenia (ticlopidina).

Pontos de alto rendimento: saiba que o clopidogrel é um pró-fármaco que requer ativação pelo CYP2C19; os IBPs (especialmente o omeprazol) podem reduzir sua eficácia ao inibir o CYP2C19. Aspirina + inibidor do P2Y12 (DAPT) é o padrão após o implante de stent para prevenir trombose do stent, em geral por 6-12 meses, dependendo do tipo de stent e do risco de sangramento.