agonista-antagonista misto

**Definição:** Fármacos que têm atividades intrínsecas diferentes em diferentes subtipos de receptores. Na farmacologia cobrada em provas, o termo se refere a analgésicos opioides que estimulam os receptores kappa (κ) e bloqueiam ou estimulam apenas parcialmente os receptores mu (μ).

**Principais fármacos** - **Nalbufina:** agonista κ e antagonista μ. Usada para dor moderada a intensa e para prurido induzido por opioides. - **Butorfanol:** agonista κ e agonista/antagonista μ parcial. Usado para enxaqueca (spray nasal) e analgesia no trabalho de parto. - **Pentazocina:** agonista κ e antagonista μ fraco ou agonista parcial. Pode causar efeitos psicotomiméticos (disforia, alucinações). - **Contraste com a buprenorfina:** Trata-se de um **agonista μ parcial**, e não de um agonista-antagonista misto clássico. Tem alta afinidade, dissocia-se lentamente e tem efeito teto na depressão respiratória. É usada no transtorno por uso de opioides e na dor crônica.

**Efeitos nos receptores** - μ: analgesia supraespinhal, depressão respiratória, euforia, miose, constipação, dependência física. - κ: analgesia espinhal, disforia, sedação, miose e menor depressão respiratória. - δ: analgesia, com possível papel no humor.

**Características farmacológicas** - **Efeito teto:** Doses maiores não produzem analgesia ou depressão respiratória proporcionalmente maiores, por isso são mais seguros em overdose do que os agonistas plenos. - **Menor potencial de abuso e dependência:** a ativação κ causa disforia em vez de euforia. - **Podem precipitar abstinência aguda** em pacientes fisicamente dependentes de agonistas μ plenos (morfina, heroína, fentanila, oxicodona), pois deslocam o agonista pleno do receptor μ e o substituem por uma atividade mais fraca. - **Reversão:** A naloxona reverte seus efeitos apenas parcialmente ou de forma inconsistente, e podem ser necessárias doses maiores. - **Efeitos adversos:** Sedação, náuseas, sudorese, disforia ou efeitos psicotomiméticos (especialmente com pentazocina) e menos constipação do que com os agonistas plenos. - **Cardiovascular:** A pentazocina e o butorfanol podem aumentar a carga de trabalho cardíaca (elevam a pressão arterial pulmonar e o trabalho cardíaco), por isso são evitados no IAM.

**Pérolas clínicas para as provas** - Não administre um agonista-antagonista misto ou um agonista parcial a um paciente em uso crônico de opioides agonistas plenos. Isso pode precipitar abstinência (agitação, diarreia, midríase, piloereção, bocejos, rinorreia). - Por causa do efeito teto, têm uso limitado na dor intensa ou crônica. - Analgesia obstétrica: nalbufina e butorfanol são usados no trabalho de parto, com menos depressão respiratória neonatal do que os agonistas plenos, embora ainda seja necessário monitorar o neonato. - Fármacos apenas antagonistas: naloxona (IV, de ação curta, para overdose) e naltrexona (de ação prolongada, para transtorno por uso de opioides e de álcool).

**Mnemônico:** "NBP" (Nalbuphine, Butorphanol, Pentazocine) para os agonistas-antagonistas mistos; "Buprenorphine = partial μ agonist." [buprenorfina = agonista μ parcial]

**Nota geral de farmacologia:** Fora dos opioides, "agonista-antagonista misto" pode descrever qualquer fármaco que ativa alguns receptores e bloqueia outros. Um exemplo é o tamoxifeno, um modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM) que é antagonista no tecido mamário e agonista no osso e no endométrio.