antagonista competitivo

Os antagonistas competitivos ligam-se de forma reversível ao sítio ortostérico (ativo) de um receptor, o mesmo sítio usado pelo agonista endógeno ou pelo fármaco. Como a ligação é reversível e o antagonista compete com o agonista pelo mesmo sítio, o aumento da concentração do agonista pode superar o antagonista e restaurar a resposta máxima (Emax inalterado), mas é necessária uma concentração maior de agonista para obter o mesmo efeito (desvio da curva dose-resposta para a direita, aumento da CE50/redução da potência). Isso é descrito como antagonismo 'superável'.

Isso contrasta com: - Antagonistas não competitivos/irreversíveis: ligam-se ao mesmo sítio de forma irreversível ou ligam-se a um sítio alostérico, diminuindo o Emax sem necessariamente deslocar a CE50 (a curva dose-resposta mostra eficácia máxima reduzida). - Agonistas parciais: ligam-se ao mesmo receptor, mas produzem uma resposta submáxima mesmo com ocupação total dos receptores.

Exemplos clínicos/farmacológicos de antagonismo competitivo incluem naloxona (antagonista do receptor opioide, compete com os opioides), flumazenil (antagonista do receptor de benzodiazepínicos) e atropina (antagonista do receptor muscarínico que compete com a acetilcolina). Compreender o antagonismo competitivo versus o não competitivo é essencial para prever interações medicamentosas, estratégias de reversão de overdose e a farmacologia de receptores no Step 1.

Representação gráfica principal: as curvas log dose-resposta se deslocam para a direita com o aumento da concentração do antagonista, mas acabam atingindo o mesmo Emax se houver agonista suficiente.