antagonistas do receptor D4

Os receptores D4 pertencem à família semelhante ao D2 (acoplados à proteína Gi, inibem a adenilato ciclase) e concentram-se no córtex pré-frontal, no hipocampo e em regiões límbicas, mas estão em grande parte ausentes da via nigroestriatal. Essa distribuição anatômica sustenta a justificativa terapêutica: o bloqueio de D4 pode tratar sintomas psicóticos positivos com efeitos adversos extrapiramidais mínimos. A clozapina é o antipsicótico atípico prototípico com alta afinidade por D4 (além de bloqueio de 5-HT2A), reservada para esquizofrenia refratária ao tratamento devido ao risco de agranulocitose (monitoramento obrigatório da contagem absoluta de neutrófilos, ANC), miocardite, convulsões e síndrome metabólica. Provas: clozapina = antagonista de D4/5-HT2A, esquizofrenia refratária ao tratamento e reduz a suicidalidade, risco de agranulocitose.