diurético tiazídico
Resumo
Os diuréticos tiazídicos (p. ex., hidroclorotiazida, clortalidona) inibem o cotransportador Na+/Cl- no túbulo contorcido distal, reduzindo a reabsorção de sódio e aumentando a diurese. São agentes de primeira linha para hipertensão e também são usados na insuficiência cardíaca e na nefrolitíase devido aos efeitos poupadores de cálcio.
Detalhes
Mecanismo: os tiazídicos bloqueiam o cotransportador Na+/Cl- (NCC) no início do túbulo contorcido distal, diminuindo a reabsorção de NaCl. Isso leva a maior oferta de sódio ao ducto coletor, promovendo a secreção de K+ e H+. Ao contrário dos diuréticos de alça, os tiazídicos causam aumento da reabsorção de cálcio (paradoxalmente), o que os torna úteis na prevenção de cálculos renais contendo cálcio. Usos clínicos: hipertensão essencial (primeira linha segundo o JNC8), insuficiência cardíaca leve, diabetes insipidus nefrogênico (efeito antidiurético paradoxal por meio da depleção de volume, que causa reabsorção proximal compensatória) e hipercalciúria idiopática/nefrolitíase por cálcio. Efeitos adversos: hipocalemia, hiponatremia, hipercalcemia, hiperglicemia, hiperlipidemia, hiperuricemia (pode precipitar gota) e alergia a sulfa (reatividade cruzada com sulfonamidas). Mnemônico: 'hyperGLUC' - hyperGlycemia, hyperLipidemia, hyperUricemia, hyperCalcemia [hiperglicemia, hiperlipidemia, hiperuricemia, hipercalcemia]. São relativamente contraindicados em pacientes alérgicos a sulfa e usados com cautela na insuficiência renal (diuréticos de alça são preferidos na DRC avançada). Farmacocinética: eficazes apenas quando a TFG é adequada (os tiazídicos perdem eficácia na insuficiência renal grave, TFG <30 mL/min, exceto a metolazona, que mantém alguma eficácia). A clortalidona tem meia-vida mais longa e costuma ser preferida para o controle da PA com base em ensaios de desfechos (ALLHAT). Principais associações para provas: hiponatremia induzida por tiazídicos (semelhante à SIADH), uso de tiazídicos no DI nefrogênico, uso de tiazídicos para distinguir causas de hipercalciúria vs investigação de hipercalcemia.
Fontes
- Katzung's Basic & Clinical Pharmacology
- First Aid for the USMLE Step 1
- Goodman & Gilman's Pharmacological Basis of Therapeutics
- UpToDate: Thiazide diuretics
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