aflibercepte

**Mecanismo:** O aflibercepte é um receptor-isca solúvel. Combina o domínio 2 do VEGFR-1 (Flt-1) e o domínio 3 do VEGFR-2 (KDR/Flk-1) com a região Fc da IgG1. Liga-se ao VEGF-A, ao VEGF-B e ao PlGF com afinidade maior que a dos receptores nativos, de modo que esses ligantes não conseguem ativar os VEGFR-1/2 endógenos. Isso reduz a angiogênese, a permeabilidade vascular e a neovascularização. Em contraste, o bevacizumabe e o ranibizumabe ligam-se apenas ao VEGF-A.

**Indicações:** - Oftalmologia (intravítrea, Eylea): DMRI úmida (neovascularização coroidal), edema macular diabético, retinopatia diabética, edema macular após oclusão da veia retiniana e retinopatia da prematuridade (em algumas regiões). Formulações de dose mais alta (8 mg) permitem intervalos de dose mais longos. Biossimilares já estão disponíveis. - Oncologia (IV, Zaltrap): câncer colorretal metastático, resistente a um esquema contendo oxaliplatina ou que progrediu após ele, administrado com FOLFIRI (5-FU, leucovorina, irinotecano).

**Efeitos adversos:** - Intravítrea: endoftalmite, descolamento ou ruptura de retina, aumento da pressão intraocular, hemorragia conjuntival, catarata e risco teórico de eventos tromboembólicos arteriais. - IV (efeitos de classe dos anti-VEGF): hipertensão, proteinúria/síndrome nefrótica, hemorragia, perfuração gastrointestinal, comprometimento da cicatrização de feridas, tromboembolismo arterial e síndrome da leucoencefalopatia posterior reversível (RPLS/PRES). Também neutropenia e diarreia quando combinado ao FOLFIRI.

**Pérolas clínicas e associações para provas:** - A DMRI úmida envolve neovascularização coroidal impulsionada pelo VEGF. A DMRI seca (drusas, atrofia geográfica) é mais comum e não tem terapia anti-VEGF. - Fármacos da classe anti-VEGF: bevacizumabe (anticorpo monoclonal [mAb] anti-VEGF-A; câncer colorretal, CPNPC não escamoso, glioblastoma, carcinoma de células renais, câncer de colo do útero e de ovário), ranibizumabe e brolucizumabe (fragmentos intravítreos) e aflibercepte (proteína de fusão "trap"). O ramucirumabe tem como alvo o VEGFR-2. Inibidores de tirosina quinase como sunitinibe, sorafenibe e pazopanibe também atuam no VEGFR. - Suspender os anti-VEGF IV antes de cirurgia eletiva devido ao comprometimento da cicatrização de feridas, e evitá-los em pacientes com hemorragia recente, ferida não cicatrizada ou perfuração gastrointestinal. - Caso clássico: paciente idoso com perda visual central súbita e metamorfopsia (linhas retas distorcidas na grade de Amsler), com líquido sub-retiniano ou hemorragia. O tratamento é anti-VEGF intravítreo. - Categorias farmacológicas: biológico, proteína de fusão recombinante, inibidor da angiogênese.