atorvastatina

A atorvastatina inibe a HMG-CoA redutase, a enzima limitante da via do mevalonato na biossíntese do colesterol, principalmente no fígado. A redução da síntese intracelular de colesterol leva ao aumento da expressão dos receptores hepáticos de LDL, aumentando a depuração das partículas de LDL da circulação. Isso resulta em reduções significativas do LDL-C (até 50-60% em doses altas), reduções modestas dos triglicerídeos e aumentos modestos do HDL. As estatinas também têm efeitos pleiotrópicos, incluindo propriedades anti-inflamatórias e estabilização da placa, contribuindo para a redução do risco cardiovascular além da redução lipídica isolada. A atorvastatina é uma estatina de alta intensidade (junto com a rosuvastatina) em doses apropriadas (40-80 mg), usada segundo as diretrizes do ACC/AHA para quatro grandes grupos de benefício das estatinas: doença cardiovascular aterosclerótica clínica (ASCVD), LDL ≥190 mg/dL, diabetes com idade de 40-75 anos e LDL de 70-189, e risco estimado de ASCVD em 10 anos ≥7,5% com fatores de risco. Os principais efeitos adversos incluem hepatotoxicidade (monitorar as provas de função hepática), miopatia/mialgia e rabdomiólise rara (risco aumentado com fibratos, especialmente genfibrozila, e com inibidores da CYP3A4, já que a atorvastatina é metabolizada pela CYP3A4) e diabetes mellitus de início recente. É contraindicada na gestação (categoria X) devido aos efeitos teratogênicos sobre a síntese fetal de colesterol, necessária ao desenvolvimento. Historicamente, as estatinas costumam ser tomadas ao deitar (embora a atorvastatina tenha meia-vida longa, permitindo administração a qualquer hora), pois a síntese de colesterol atinge o pico à noite. As interações medicamentosas são importantes: o suco de toranja (grapefruit) inibe a CYP3A4 e pode aumentar os níveis das estatinas; a combinação com fibratos ou niacina aumenta o risco de miopatia. O monitoramento inclui provas de função hepática basais e periódicas, e dosagem de CK se surgirem sintomas musculares. As estatinas são contraindicadas na doença hepática ativa.