dronedarona

**Mecanismo:** Estruturalmente semelhante à amiodarona, mas sem iodo (menor toxicidade tireoidiana) e com um grupo metanossulfonil (menos lipofílica, meia-vida mais curta, ~13–19 h vs semanas a meses para a amiodarona). Bloqueia canais de K+ (IKr, IKs, IK-ACh, IK1; classe III, prolonga a repolarização/QT), canais de Na+ (classe I), receptores beta-adrenérgicos (classe II, antissimpática não competitiva) e canais de Ca2+ tipo L (classe IV). Efeito final: reduz a frequência ventricular, prolonga a condução e o período refratário do nó AV, aumenta os intervalos PR e QT.

**Indicação:** Manutenção do ritmo sinusal / redução da hospitalização relacionada à FA na FA não permanente (paroxística ou persistente) com episódio recente de FA. Menos eficaz que a amiodarona na manutenção do ritmo (DIONYSOS), mas com menos toxicidades extracardíacas. Estudo ATHENA: reduziu hospitalização/morte cardiovascular em pacientes com FA.

**Contraindicações / Advertência em destaque (boxed warning):** - FA permanente (PALLAS: aumento de AVC, IAM, embolia sistêmica, morte cardiovascular) - IC classe IV da NYHA ou IC sintomática com descompensação recente que exigiu hospitalização (ANDROMEDA: aumento da mortalidade) - Bloqueio AV de segundo/terceiro grau ou doença do nó sinusal sem marca-passo; bradicardia <50 bpm - Uso concomitante de inibidores potentes da CYP3A4 (cetoconazol, claritromicina, ritonavir) e de fármacos que prolongam o QT (antiarrítmicos classe I/III, fenotiazinas, ADTs, macrolídeos) - QTc basal ≥500 ms ou PR >280 ms - Insuficiência hepática grave; toxicidade hepática ou pulmonar prévia relacionada à amiodarona - Gestação (Categoria X)

**Efeitos adversos:** Gastrointestinais (diarreia, náuseas), bradicardia, prolongamento do QT, exantema, **aumento da creatinina sérica** (~0,1 mg/dL por inibição da secreção tubular de creatinina, sem queda real da TFG), hepatotoxicidade rara (inclusive insuficiência hepática aguda; monitorar as provas de função hepática), toxicidade pulmonar (fibrose pulmonar, mais rara que com a amiodarona) e piora da IC.

**Farmacocinética/interações:** Substrato da CYP3A4; também inibe a CYP3A4, a CYP2D6 e a glicoproteína P. Aumenta os níveis de digoxina (reduzir a dose de digoxina em ~50%), dabigatrana, estatinas (sinvastatina) e betabloqueadores/BCCs (diltiazem, verapamil: bradicardia aditiva). Tomar com alimentos (a biodisponibilidade aumenta ~2-3x).

**Pontos-chave para as provas:** - "Amiodarona sem iodo": menos disfunção tireoidiana, mas não está livre do risco de toxicidade pulmonar/hepática. - A dronedarona NÃO é para FA permanente nem para IC descompensada. - O aumento da creatinina é benigno (secreção tubular), portanto não deve ser confundido com LRA. - Outros agentes classe III: amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida. - As toxicidades da amiodarona (fibrose pulmonar, hipo-/hipertireoidismo, depósitos corneanos, pele azul-acinzentada, hepatotoxicidade, neuropatia óptica) são em grande parte atribuíveis ao conteúdo de iodo e à longa meia-vida/acúmulo tecidual.