bloqueador H2

MECANISMO: Antagonistas competitivos reversíveis dos receptores H2 nas células parietais (acoplados à Gs → ↑adenilato ciclase → ↑AMPc → ↑atividade da H+/K+ ATPase). O bloqueio do H2 reduz o AMPc e diminui a secreção ácida. Reduzem principalmente a secreção ácida basal e noturna e são menos eficazes que os IBPs porque a gastrina e a ACh (M3) ainda podem estimular as células parietais por vias dependentes de Ca2+.

AGENTES: Cimetidina, famotidina, nizatidina e ranitidina. A ranitidina foi retirada do mercado dos EUA em 2020 por contaminação com NDMA (provável carcinógeno). Lembre: "-tidina" = bloqueador H2.

USOS CLÍNICOS: DRGE (leve ou intermitente), doença ulcerosa péptica (duodenal e gástrica), profilaxia de úlcera de estresse e síndrome de Zollinger-Ellison (preferem-se os IBPs), além de dispepsia. Hoje são usados com menos frequência porque os IBPs são mais eficazes. A famotidina é a mais usada atualmente.

EFEITOS ADVERSOS: - A cimetidina é um potente inibidor do CYP450 (CYP1A2, 2C9, 2D6, 3A4), por isso aumenta os níveis de varfarina, teofilina, fenitoína e outros. Famotidina, nizatidina e ranitidina têm efeitos mínimos sobre o CYP. - A cimetidina é antiandrogênica: ginecomastia, diminuição da libido, impotência e galactorreia (↑prolactina) em homens. Desloca os androgênios de seus receptores e inibe o metabolismo do estradiol. - A cimetidina atravessa a barreira hematoencefálica e a placenta. Os efeitos no SNC incluem confusão, tontura, cefaleia e delirium, especialmente em idosos e em pacientes com insuficiência renal. - A cimetidina e a ranitidina reduzem a secreção renal de creatinina, o que pode elevar falsamente a creatinina sérica sem alteração real da TFG. - Efeitos raros incluem trombocitopenia e outras citopenias, e bradicardia ou arritmias com a administração intravenosa rápida. - Pode ocorrer taquifilaxia (tolerância) com o uso contínuo.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS: Como aumentam o pH gástrico, os bloqueadores H2 diminuem a absorção de fármacos que precisam de meio ácido (cetoconazol, itraconazol, atazanavir, algumas preparações de ferro). Têm depuração renal, portanto é necessário ajustar a dose na insuficiência renal.

COMPARAÇÃO COM OUTROS AGENTES SUPRESSORES DE ÁCIDO: - IBPs (omeprazol): inibem irreversivelmente a H+/K+ ATPase e são mais eficazes. Os riscos incluem infecção por C. difficile, fraturas, hipomagnesemia e diminuição da absorção de B12. - Antiácidos: neutralizam o ácido diretamente e agem rapidamente. - Sucralfato: forma uma barreira protetora sobre as úlceras e precisa de pH ácido. - Misoprostol (análogo da PGE1): aumenta a produção de muco e bicarbonato e diminui a secreção ácida.

PÉROLA DE ALTO RENDIMENTO: Cimetidina = "Cimetidina inibe o CYP450 e os receptores de androgênios" (ginecomastia). Entre os fármacos supressores de ácido, os bloqueadores H2 são melhores que os antiácidos, mas menos potentes que os IBPs.