ixequizumabe

**Mecanismo:** O ixequizumabe é um anticorpo monoclonal IgG4 humanizado que se liga seletivamente à IL-17A (tanto ao homodímero IL-17A/A quanto ao heterodímero IL-17A/F) e impede sua ligação ao receptor de IL-17. A IL-17A é produzida principalmente por células Th17 (também por células T γδ, ILC3 e neutrófilos/mastócitos). Ela atua em queratinócitos, sinoviócitos e células da êntese, induzindo citocinas pró-inflamatórias (IL-6, TNF-α), quimiocinas (p. ex., CXCL1, CXCL8/IL-8, que recrutam neutrófilos) e peptídeos antimicrobianos. Na psoríase, o eixo IL-23 → Th17 → IL-17 promove hiperproliferação dos queratinócitos, produzindo placas com microabscessos de Munro (neutrófilos no estrato córneo), acantose, paraceratose e perda da camada granulosa.

**Indicações:** - Psoríase em placas moderada a grave (adultos e crianças, candidatos a terapia sistêmica ou fototerapia) - Artrite psoriásica - Espondilite anquilosante - Espondiloartrite axial não radiográfica (com sinais objetivos de inflamação)

**Administração:** Injeção subcutânea. Na psoríase, o esquema habitual é uma dose de ataque, depois a cada 2 semanas até a semana 12 e, em seguida, a cada 4 semanas.

**Efeitos adversos e pontos relevantes para as provas:** - **Infecções:** Infecções das vias aéreas superiores e candidíase mucocutânea (oral, esofágica, vaginal). A IL-17 é fundamental para a defesa da mucosa contra Candida, uma relação paralela à candidíase mucocutânea crônica por defeitos da via IL-17 ou IL-17R e à síndrome de Job (hiper-IgE, mutação de STAT3, diferenciação Th17 prejudicada). - **Doença inflamatória intestinal:** Foram relatados início recente ou exacerbação de doença de Crohn e retocolite ulcerativa. Os inibidores de IL-17 geralmente são evitados em pacientes com DII ativa, e os estudos de secuquinumabe na doença de Crohn mostraram piora. - **Reações no local da injeção** e hipersensibilidade (incluindo angioedema e anafilaxia raros). - **Neutropenia** (incomum). - **Tuberculose:** Fazer rastreamento de TB antes de iniciar. O risco de TB é menor do que com os inibidores do TNF, mas o rastreamento ainda é recomendado. Evitar vacinas vivas. - **Imunogenicidade:** Podem surgir anticorpos antifármaco, que podem reduzir a eficácia.

**Comparações entre classes de fármacos (alto rendimento):** - Inibidores de IL-17A: secuquinumabe (Cosentyx), ixequizumabe (Taltz) - Antagonista do receptor A de IL-17: brodalumabe (Siliq), que tem advertência em destaque (boxed warning) para ideação e comportamento suicida - Inibidor de IL-17A/F: bimequizumabe (Bimzelx) - Inibidor de IL-12/23: ustequinumabe (subunidade p40) - Inibidores de IL-23 (p19): guselcumabe, tildraquizumabe, risanquizumabe - Inibidores do TNF: etanercepte, infliximabe, adalimumabe, certolizumabe, golimumabe. São contraindicados em doença desmielinizante e em insuficiência cardíaca grave, e podem reativar TB.

**Nomenclatura:** O sufixo "-kin-" indica alvo em interleucina e "-zu-" indica anticorpo humanizado, de modo que "-kizumab" significa anticorpo monoclonal humanizado contra uma interleucina. O sufixo "-mab" indica anticorpo monoclonal.

**Pérola de vinheta clínica:** Um paciente com psoríase em placas (placas descamativas prateadas nas superfícies extensoras, sinal de Auspitz, pitting ungueal) que falhou à terapia tópica e à fototerapia e inicia um biológico, depois desenvolve candidíase oral ou diarreia sanguinolenta de início recente. Isso deve sugerir um inibidor de IL-17, como o ixequizumabe.