genfibrozila

A genfibrozila é um derivado do ácido fíbrico que atua como agonista do PPAR-alfa. Essa ativação aumenta a transcrição da lipoproteína lipase, ampliando a depuração plasmática das lipoproteínas ricas em triglicerídeos (VLDL e quilomícrons). Também aumenta a produção de apolipoproteína A-I e A-II, elevando modestamente o HDL, e diminui a síntese hepática de VLDL.

Uso clínico: a genfibrozila é indicada na hipertrigliceridemia grave (>500 mg/dL) para prevenir pancreatite aguda, e pode ser usada na dislipidemia mista. Tem efeito menor sobre o LDL em comparação com as estatinas.

Efeitos adversos: miopatia/rabdomiólise (risco significativamente aumentado quando combinada com estatinas devido a interações envolvendo o CYP - a genfibrozila inibe a glicuronidação das estatinas e a captação hepática mediada pelo OATP1B1), colelitíase (cálculos biliares) devido ao aumento da saturação de colesterol na bile, desconforto gastrointestinal e hepatotoxicidade (elevação leve das transaminases).

Ponto-chave do Step 1/2: evitar combinar a genfibrozila com estatinas devido ao risco acentuadamente aumentado de miopatia/rabdomiólise - o fenofibrato é preferido se for necessária uma combinação de fibrato com estatina. Também é cobrado: os fibratos são a classe mais eficaz para reduzir os triglicerídeos, mais do que a niacina, as estatinas ou o óleo de peixe.

Resumo do mecanismo: agonista do PPAR-alfa → ↑LPL → ↓VLDL/triglicerídeos, ↑HDL leve, ↓LDL leve.