digitálicos

Mecanismo: Os glicosídeos digitálicos inibem a Na+/K+-ATPase dos miócitos cardíacos, levando ao aumento do Na+ intracelular, o que reduz a atividade do trocador Na+/Ca2+. Isso resulta em aumento do Ca2+ intracelular e maior contratilidade miocárdica (inotropismo positivo). Os digitálicos também aumentam o tônus vagal, o que reduz a condução pelo nó AV, sendo úteis no controle da frequência na fibrilação/flutter atrial. Têm índice terapêutico estreito (0,5-2,0 ng/mL), e o risco de toxicidade aumenta com hipocalemia (que potencializa a ligação da digoxina à Na+/K+-ATPase), hipomagnesemia, hipercalcemia e insuficiência renal (pois a digoxina é excretada por via renal).

Uso clínico: Insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida (melhora os sintomas, mas não a mortalidade), controle da frequência na fibrilação/flutter atrial.

Toxicidade: Os sinais incluem sintomas gastrointestinais (náuseas, vômitos, anorexia), distúrbios visuais (visão turva, halos amarelo-esverdeados - xantopsia, associada às pinturas de Van Gogh), arritmias cardíacas (podem causar quase qualquer arritmia, mas classicamente causam bloqueio AV com ritmos juncionais acelerados, e a taquicardia ventricular bidirecional é altamente específica de toxicidade por digoxina) e efeitos no SNC (confusão, delirium). O ECG pode mostrar segmento ST em "colher" (scooped).

Tratamento da toxicidade: Fragmentos de anticorpos específicos contra digoxina (Fab antidigoxina), correção dos níveis de potássio (evitar administrar cálcio no contexto de toxicidade por digoxina/hipercalemia, pois pode piorar a toxicidade cardíaca) e cuidados de suporte.

Interações medicamentosas: Quinidina, verapamil, amiodarona e outros fármacos podem deslocar a digoxina dos sítios de ligação tecidual e aumentar os níveis séricos de digoxina, elevando o risco de toxicidade.

Farmacocinética: Excreção renal, meia-vida longa (36-48 horas), índice terapêutico estreito que exige monitoramento dos níveis, especialmente na insuficiência renal.