naproxeno

**Classe/Mecanismo:** AINE derivado do ácido propiônico (como ibuprofeno, cetoprofeno, flurbiprofeno). Inibe de forma reversível a ciclo-oxigenase-1 e -2, diminuindo a conversão do ácido araquidônico em prostaglandinas (PGE2, PGI2) e tromboxano A2. Isso reduz a inflamação, a dor (menor sensibilização dos nociceptores) e a febre (menor PGE2 hipotalâmica). Diferentemente da aspirina, a inibição é reversível, de modo que o efeito antiplaquetário dura apenas enquanto o fármaco está presente.

**Farmacocinética:** Bem absorvido por via oral; alta ligação à albumina (>99%); metabolismo hepático (glicuronidação, desmetilação), excreção renal. Meia-vida de ~12-17 h, por isso é administrado duas vezes ao dia (ibuprofeno ~2 h, requer 3 a 4 vezes ao dia). Disponível em formulações de venda livre (Aleve) e sob prescrição.

**Indicações:** Osteoartrite, artrite reumatoide, espondilite anquilosante, gota aguda, tendinite/bursite, dismenorreia primária, dor leve a moderada, febre, enxaqueca (tratamento agudo/profilaxia da enxaqueca menstrual). Também usado na pericardite (em alguns casos); já o uso como tocolítico/fechamento do PCA é uma associação do indometacina/ibuprofeno, e não do naproxeno.

**Efeitos adversos (alto rendimento):** - **GI:** Gastrite, úlcera péptica, sangramento GI (perda da PGE2 protetora → menor muco/bicarbonato e menor fluxo sanguíneo da mucosa, aumento do ácido). Atenuar com IBP ou misoprostol (análogo da PGE1). - **Renal:** Inibição das prostaglandinas vasodilatadoras na arteríola aferente → redução da TFG, lesão renal aguda (especialmente com IECA/BRA + diuréticos, "triple whammy" [tripla ameaça]), nefrite intersticial, necrose papilar, retenção hídrica, hipercalemia. - **Cardiovascular:** Aumento do risco de IAM/AVC e de hipertensão, atenuação do efeito dos anti-hipertensivos; considera-se que o naproxeno tem o menor risco CV (ou risco neutro) entre os AINEs (possivelmente por inibição plaquetária mais sustentada). Contraindicado no período perioperatório de CRM (boxed warning, advertência em destaque). - **Hematológico:** Função plaquetária prejudicada → tempo de sangramento prolongado (reversível). - **Hipersensibilidade:** Broncoespasmo na doença respiratória exacerbada por aspirina (asma, pólipos nasais, sensibilidade à aspirina), urticária; reatividade cruzada com outros AINEs. - **Outros:** Hepatotoxicidade (rara), efeitos no SNC, pseudoporfiria (bolhas fotossensíveis, classicamente com naproxeno) e deve ser evitado no fim da gestação (fechamento prematuro do PCA, oligoidrâmnio).

**Interações:** Varfarina (↑ sangramento), lítio (↓ depuração renal → toxicidade), metotrexato (↓ depuração), IECA/BRA/diuréticos (LRA, eficácia reduzida), ISRS/corticosteroides (↑ sangramento GI), aspirina concomitante (pode interferir no efeito antiplaquetário da aspirina e aumenta o risco GI).

**Pontos-chave para provas:** - AINEs não seletivos vs. celecoxibe (inibidor seletivo de COX-2; cautela na alergia a sulfa, menor toxicidade GI, risco CV mantido, sem efeito plaquetário). - AINEs: antipiréticos, analgésicos, anti-inflamatórios; o paracetamol não tem efeito anti-inflamatório significativo. - A aspirina inibe a COX de forma irreversível; os demais AINEs, de forma reversível. - Evitar em pacientes com DRC, insuficiência cardíaca, doença ulcerosa péptica e no terceiro trimestre da gestação. - A pseudoporfiria é uma associação clássica com o naproxeno.