agonista alfa-2

**Mecanismo:** Os receptores alfa-2 são acoplados à proteína Gi/o. Sua ativação inibe a adenilato ciclase, o que reduz o AMPc, abre canais de K+ e fecha canais de Ca2+. Os receptores alfa-2 pré-sinápticos no SNC (centro vasomotor do tronco encefálico, lócus cerúleo) e nos terminais nervosos simpáticos periféricos funcionam como autorreceptores em alça de retroalimentação negativa. Sua estimulação reduz a liberação de norepinefrina e diminui o fluxo simpático central. Os receptores alfa-2 também são encontrados nas células beta pancreáticas (inibem a liberação de insulina), nas plaquetas (promovem agregação) e na medula espinhal (analgesia).

**Principais fármacos e usos:** - **Clonidina:** Hipertensão resistente ou urgente, abstinência de opioides/álcool/nicotina (reduz a hiperatividade autonômica), TDAH, síndrome de Tourette e analgesia peridural. Também é usada para fogachos e na dor oncológica. - **Guanfacina:** TDAH (opção não estimulante) e hipertensão. É mais seletiva para os receptores alfa-2A no córtex pré-frontal. - **Metildopa:** Pró-fármaco convertido em alfa-metilnorepinefrina, um agonista alfa-2 central. É a primeira linha para hipertensão na gestação (junto com labetalol e nifedipino). - **Dexmedetomidina:** Sedação em UTI e em procedimentos. Causa depressão respiratória mínima, e os pacientes permanecem despertáveis. - **Tizanidina:** Espasticidade (esclerose múltipla, lesão medular). - **Brimonidina:** Glaucoma de ângulo aberto. Diminui a produção de humor aquoso e aumenta o escoamento uveoscleral. Também é usada por via tópica na rosácea. - **Apraclonidina:** Glaucoma e diagnóstico da síndrome de Horner (a hipersensibilidade por desnervação causa dilatação da pupila e elevação da pálpebra no lado afetado).

**Efeitos adversos:** - Sedação, sonolência e boca seca (muito comuns) - Bradicardia e hipotensão - Constipação - **Hipertensão de rebote** com a suspensão abrupta da clonidina, por surto de catecolaminas (taquicardia, cefaleia, ansiedade, sudorese). O risco é maior com betabloqueadores concomitantes (estimulação alfa sem oposição), portanto suspende-se primeiro o betabloqueador. - Metildopa: teste de Coombs direto positivo com possível anemia hemolítica autoimune, lúpus induzido por fármacos, hepatotoxicidade e hiperprolactinemia (inibe a síntese de dopamina). - Tizanidina: hepatotoxicidade e hipotensão.

**Contrastes de alto rendimento:** - Os agonistas alfa-2 diminuem o tônus simpático. Os antagonistas alfa-2 (ioimbina, mirtazapina) aumentam a liberação de NE. - Os agonistas alfa-1 (fenilefrina) causam vasoconstrição e bradicardia reflexa. Os bloqueadores alfa-1 (prazosina, tansulosina) reduzem a PA e tratam a HPB. - A ausência de depressão respiratória significativa com a clonidina a torna útil como adjuvante na abstinência de opioides. Ela trata os sintomas autonômicos, mas não a fissura pela droga.

**Pérolas clínicas:** Em gestante com hipertensão crônica, pense em metildopa. Em paciente com hipertensão que deixa de tomar doses de clonidina, pense em hipertensão de rebote. Para sedação em UTI sem depressão respiratória, pense em dexmedetomidina.