minociclina

**Mecanismo de ação** - Bacteriostático. Liga-se à subunidade ribossômica 30S e bloqueia a ligação do aminoacil-tRNA ao complexo mRNA-ribossomo (sítio A), o que inibe a síntese proteica. - As tetraciclinas entram nas células bacterianas por porinas e por um sistema de transporte ativo dependente de energia. - A resistência decorre principalmente de bombas de efluxo (codificadas por plasmídeos) e de proteínas de proteção ribossômica. A minociclina e a doxiciclina são menos afetadas pelo efluxo do que a tetraciclina, e a tigeciclina (uma glicilciclina) escapa de ambos os mecanismos.

**Farmacocinética** - É altamente lipofílica, por isso é bem absorvida por via oral (cerca de 90-100%) e penetra bem nos tecidos e no SNC. Atinge a próstata, as glândulas sebáceas e o LCR, e pode erradicar o estado de portador de meningococo. - A absorção é prejudicada por cátions divalentes e trivalentes (Ca²⁺, Mg²⁺, Fe²⁺/Fe³⁺, Al³⁺); portanto, evitar tomá-la com laticínios, antiácidos ou ferro. A absorção é menos afetada do que com a tetraciclina. - O metabolismo é em grande parte hepático, com meia-vida de cerca de 12-24 horas. Não necessita de ajuste de dose na insuficiência renal, ao contrário das tetraciclinas mais antigas. A doxiciclina também é segura na insuficiência renal, pois é eliminada pela via fecal.

**Usos clínicos** - Acne vulgar (inibe o *Cutibacterium acnes* e tem efeitos anti-inflamatórios) e rosácea. - Infecções de pele e partes moles por MRSA adquirido na comunidade. - Infecções por riquétsias (febre maculosa das Montanhas Rochosas, tifo), *Chlamydia*, *Mycoplasma*, *Borrelia burgdorferi* (doença de Lyme), *Vibrio cholerae*, *Ureaplasma*, *Nocardia* e *Acinetobacter* (alternativa). - Usada historicamente para erradicação do estado de portador de meningococo, mas hoje se preferem rifampicina, ciprofloxacino e ceftriaxona por causa da toxicidade vestibular. - Adjuvante para micobactérias atípicas e hanseníase.

**Efeitos adversos (alto rendimento)** - **Toxicidade vestibular:** tontura, vertigem, ataxia e náuseas. É mais comum com a minociclina do que com as outras tetraciclinas. - **Dentes e ossos:** alteração da cor dos dentes (amarelo-amarronzada), hipoplasia do esmalte e prejuízo do crescimento ósseo quando administrada a crianças menores de 8 anos, durante a gestação ou durante a amamentação. As tetraciclinas quelam o cálcio e se depositam nos dentes e ossos em desenvolvimento. - **Fotossensibilidade:** menor do que com a doxiciclina, mas presente. - **Hiperpigmentação:** coloração azul-acinzentada da pele, das unhas, da esclera, de cicatrizes e das mucosas com o uso prolongado. É mais específica da minociclina. - **Reações autoimunes:** lúpus induzido por fármacos (anticorpos anti-histona), hepatite autoimune e reações semelhantes à doença do soro. - **Outros:** DRESS (reação a fármaco com eosinofilia e sintomas sistêmicos), hipertensão intracraniana benigna/pseudotumor cerebral (cefaleia, papiledema; o risco é maior com o uso concomitante de vitamina A/retinoides, portanto evitar a associação com isotretinoína), desconforto gastrointestinal, crescimento excessivo de *Candida* e colite por *C. difficile*. - **Síndrome de Fanconi:** observada com tetraciclinas vencidas (degradadas). Aplica-se à classe e não é uma característica específica da minociclina. - **Hepatotoxicidade:** rara, com esteatose hepática relatada principalmente com tetraciclinas IV na gestação.

**Contraindicações e precauções** - Gestação (efeitos teratogênicos sobre dentes e ossos), crianças menores de 8 anos e hipersensibilidade. Monitorar o fígado se usada por tempo prolongado. - Evitar a coadministração com isotretinoína pelo risco de pseudotumor cerebral.

**Comparação com a doxiciclina** | Característica | Minociclina | Doxiciclina | |---|---|---| | Penetração no SNC | Excelente | Boa | | Toxicidade vestibular | Sim (proeminente) | Rara | | Fotossensibilidade | Menor | Maior | | Lúpus induzido por fármacos | Associado | Raro | | Hiperpigmentação | Associada | Rara | | Ajuste renal da dose | Geralmente desnecessário | Desnecessário |

**Pérolas para provas** - "Tetraciclinas: a demeclociclina também causa DI nefrogênico" (usada na SIADH). - "Dentes e ossos, vertigem e fotossensibilidade": a minociclina é a que causa tontura e pigmentação azul-acinzentada. - Mnemônico: "Tetra-cyclines: *Teeth* and *Tendons*" não é correto (as fluoroquinolonas afetam os tendões). Use "Teeth, Bones, Sunburn, Fanconi." [dentes, ossos, queimadura solar, Fanconi] - A tigeciclina é uma glicilciclina estruturalmente relacionada à minociclina e cobre MRSA, VRE e gram-negativos multirresistentes, mas não *Pseudomonas*. - A minociclina também está em estudo por seus efeitos neuroprotetores e anti-inflamatórios, mas isso não é cobrado em provas.