inibidores de SGLT2

Mecanismo: o SGLT2 é responsável por ~90% da reabsorção de glicose no túbulo proximal inicial (segmento S1). A inibição do SGLT2 causa glicosúria, reduzindo a glicemia de maneira independente da insulina. Isso também causa diurese osmótica leve e natriurese, contribuindo para reduções modestas da pressão arterial e para a perda de peso.

Usos clínicos: diabetes mellitus tipo 2, insuficiência cardíaca com fração de ejeção reduzida ou preservada (ICFEr/ICFEp) e doença renal crônica (DRC) com ou sem diabetes, com respaldo de grandes ensaios clínicos (EMPA-REG OUTCOME, DAPA-HF, EMPEROR-Reduced, DAPA-CKD, CREDENCE).

Benefícios cardiorrenais: os mecanismos propostos incluem redução da pré-carga/pós-carga pela diurese, diminuição da pressão intraglomerular (vasoconstrição da arteríola aferente por feedback tubuloglomerular), redução da albuminúria, melhora do metabolismo cardíaco e redução da gordura epicárdica/inflamação.

Efeitos adversos: infecções fúngicas genitais (pois a glicosúria favorece o crescimento de fungos), infecções do trato urinário, cetoacidose diabética euglicêmica (especialmente em situações de estresse, cirurgia ou baixa ingestão de carboidratos), depleção de volume/hipotensão, aumento do risco de gangrena de Fournier (rara) e aumento do risco de amputação de membros inferiores (notadamente com a canagliflozina no estudo CANVAS, embora dados posteriores sejam menos conclusivos). São contraindicados no diabetes tipo 1 pelo risco de CAD (embora às vezes sejam usados off-label com cautela) e na insuficiência renal grave (a eficácia diminui à medida que a TFG cai, embora os efeitos de proteção renal persistam mesmo com TFGe mais baixa).

Pontos-chave para as provas: conhecer o mecanismo (bloqueio do SGLT2 no túbulo proximal), o sufixo 'flozina' dos fármacos, o paradoxo do benefício na IC e na DRC independentemente da presença de diabetes e a complicação clássica da CAD euglicêmica (a glicemia pode estar apenas levemente elevada, mas há cetonas e acidose).