lansoprazol

**Classe/Mecanismo:** IBP benzimidazol substituído. É um pró-fármaco ativado nos canalículos ácidos das células parietais. A sulfenamida ativa forma ligações dissulfeto covalentes com resíduos de cisteína da H+/K+ ATPase (bomba de prótons), inibindo de forma irreversível a via final comum da secreção ácida (independentemente do estímulo por histamina, ACh ou gastrina). A secreção ácida só retorna após a síntese de novas bombas (cerca de 24-48 h ou mais). Como apenas as bombas em secreção ativa são inibidas, deve ser tomado 30-60 min antes das refeições (em geral antes do café da manhã) para maximizar a eficácia.

**Farmacocinética:** Cápsula de liberação retardada/comprimido orodispersível (com revestimento entérico porque é lábil em meio ácido). Metabolismo hepático pela CYP2C19 (principal) e CYP3A4. Meia-vida plasmática curta (~1-2 h), mas o efeito dura muito mais por causa da ligação irreversível. O efeito completo leva vários dias de uso.

**Indicações:** - DRGE e esofagite erosiva - Doença ulcerosa péptica (úlceras duodenais e gástricas), incluindo úlceras induzidas por AINEs e profilaxia - Erradicação do H. pylori: terapia tripla = IBP + claritromicina + amoxicilina (ou metronidazol em caso de alergia à penicilina). Terapia quádrupla com bismuto = IBP + bismuto + tetraciclina + metronidazol. - Síndrome de Zollinger-Ellison (gastrinoma) e outros estados de hipersecreção patológica - Profilaxia de úlcera de estresse (UTI) em alguns contextos

**Efeitos adversos (alto rendimento):** - Maior risco de infecção por C. difficile e outras infecções entéricas (redução da barreira do ácido gástrico) - Pneumonia adquirida na comunidade (possível) - Diminuição da absorção de: ferro, carbonato de cálcio (precisa de ácido), vitamina B12 e magnésio - Hipomagnesemia (pode causar hipocalcemia, prolongamento do QT, arritmias) - Osteoporose/fraturas com uso prolongado - Nefrite intersticial aguda e possível doença renal crônica - Hipersecreção ácida de rebote após a suspensão - Pólipos de glândulas fúndicas e possível aumento do risco de hiperplasia de células semelhantes às enterocromafins (ECL) (hipergastrinemia) - Possível deficiência de vitamina B12 com uso prolongado

**Interações medicamentosas:** Reduz a absorção de fármacos que precisam de ambiente ácido (cetoconazol, itraconazol, atazanavir, levotiroxina). Omeprazol/esomeprazol inibem a CYP2C19 e podem reduzir a ativação do clopidogrel (o lansoprazol tem menos efeito, mas o pantoprazol é preferido quando é necessário um IBP com clopidogrel). Pode aumentar os níveis de varfarina, diazepam, fenitoína e metotrexato (redução da depuração).

**Comparações:** - vs bloqueadores H2 (ranitidina, famotidina, cimetidina): os IBPs são mais eficazes na supressão ácida e na cicatrização da esofagite erosiva. Os bloqueadores H2 atuam por antagonismo competitivo dos receptores H2 nas células parietais (a cimetidina tem efeitos antiandrogênicos e inibe CYP). - Outros IBPs: omeprazol, esomeprazol, pantoprazol, rabeprazol, dexlansoprazol (o enantiômero R do lansoprazol, formulação de liberação retardada dupla).

**Pérolas para a prova:** - "-prazol" = IBP. - Primeira linha na DRGE com sinais de alarme e para cicatrização da esofagite erosiva. - Uso crônico de IBP associado a hipomagnesemia, C. diff e deficiência de B12/ferro são associações favoritas em provas. - Na síndrome de Zollinger-Ellison, IBPs em dose alta são o tratamento de escolha (junto com a localização do tumor e ressecção, se possível). - Em pacientes com suspeita de sangramento digestivo por úlceras, o IBP intravenoso é usado após a terapia endoscópica.