Volume de distribuição

Vd = quantidade total de fármaco no organismo / concentração plasmática do fármaco (Vd = dose / C0). É um volume teórico, não um espaço anatômico real, que indica como o fármaco se distribui entre os compartimentos plasmático e tecidual.

Conceitos-chave: - Vd baixo (~4-8 L, aproxima-se do volume plasmático): fármacos com alta ligação a proteínas (p. ex., varfarina, heparina) ou moléculas grandes/hidrofílicas que permanecem no espaço vascular. - Vd moderado (~15-40 L, aproxima-se do líquido extracelular ou da água corporal total): fármacos que se distribuem no espaço extracelular, mas não penetram intensamente nas células. - Vd alto (>40 L, excede a água corporal total, podendo chegar a centenas de litros): fármacos lipofílicos que se distribuem extensamente nos tecidos (p. ex., digoxina ~500 L, cloroquina, ADTs). Fármacos com Vd alto tipicamente NÃO são removidos com facilidade por diálise, porque a maior parte do fármaco está nos tecidos, e não no plasma.

Aplicações clínicas: - Cálculo da dose de ataque: dose de ataque = Vd × concentração plasmática-alvo / biodisponibilidade. Isso permite atingir rapidamente níveis plasmáticos terapêuticos, o que é especialmente importante em emergências (p. ex., digitalização com digoxina em arritmias). - O Vd afeta a meia-vida: t1/2 = 0,693 × Vd / depuração. Um Vd maior (com depuração constante) aumenta a meia-vida, pois o fármaco leva mais tempo para ser eliminado dos tecidos. - Insuficiência renal/diálise: fármacos com Vd baixo e baixa ligação a proteínas são mais dialisáveis (p. ex., lítio, ácido acetilsalicílico em superdosagem). Fármacos com Vd alto (p. ex., digoxina, ADTs) são pouco dialisáveis. - Estados patológicos alteram o Vd: edema/ascite aumenta o Vd de fármacos hidrofílicos; obesidade aumenta o Vd de fármacos lipofílicos; desidratação diminui o Vd.

Exemplos relevantes para as provas: - Digoxina: Vd ~500 L (extensa ligação tecidual, especialmente no músculo) — pouco dialisável, requer dose de ataque. - Varfarina: Vd baixo (~8 L), altamente ligada à albumina. - Aminoglicosídeos: o Vd se aproxima do volume do líquido extracelular; a dose deve ser ajustada em pacientes com sobrecarga de volume ou desidratados.

Compreender o Vd ajuda a prever o comportamento dos fármacos em populações especiais (insuficiência renal/hepática, pediatria, idosos) e orienta ajustes de dose e o manejo da toxicidade (p. ex., uso de hemodiálise em superdosagem).