agonista pleno

**Definição:** Um agonista pleno é um ligante que se liga a um receptor e estabiliza sua conformação ativa. Isso produz a resposta máxima que o tecido ou sistema pode gerar. Apresenta alta atividade intrínseca (eficácia), definida como 1 (100%).

**Principais conceitos farmacodinâmicos** - **Eficácia (Emax):** o efeito máximo que um fármaco pode produzir. Os agonistas plenos têm a maior eficácia. Os agonistas parciais têm Emax menor, mesmo com 100% de ocupação dos receptores. - **Potência (CE50):** a concentração que produz 50% do efeito máximo. Na curva dose-resposta, a potência corresponde à posição horizontal (desvio para a esquerda = mais potente). A eficácia é a altura do platô. Potência e eficácia são independentes. Um agonista pleno pode ser menos potente que um agonista parcial e ainda assim atingir um Emax maior. - **Receptores de reserva (reserva de receptores):** muitos agonistas plenos atingem o Emax ocupando apenas uma fração dos receptores. Agonistas parciais podem agir como agonistas plenos em tecidos com grande reserva de receptores.

**Comparação com outros tipos de ligantes** - **Agonista parcial:** Emax menor que o de um agonista pleno. Na presença de um agonista pleno, compete pelos receptores e pode reduzir a resposta final, agindo como antagonista funcional. Exemplos: buprenorfina (mu-opioide), aripiprazol (D2), buspirona (5-HT1A), vareniclina (nicotínico alpha4beta2), clomifeno e tamoxifeno (SERMs, dependentes do tecido). - **Antagonista competitivo:** liga-se ao mesmo sítio sem atividade intrínseca. Desloca a curva do agonista pleno para a direita (CE50 maior) sem alterar o Emax. Isso pode ser superado com mais agonista. Exemplo: naloxona vs. morfina. - **Antagonista não competitivo (irreversível):** reduz o Emax, sem alteração da CE50 se não houver receptores de reserva. Exemplos: fenoxibenzamina, ácido acetilsalicílico (inibição irreversível da COX). - **Agonista inverso:** reduz a atividade constitutiva do receptor abaixo do basal. Exemplo: alguns bloqueadores H1 e betabloqueadores em determinados sistemas.

**Pérolas clínicas (USMLE)** - Administrar um agonista parcial (buprenorfina) a um paciente dependente de um agonista pleno (heroína, metadona) pode precipitar abstinência. Ele desloca o agonista pleno, mas produz menos ativação do receptor. - Os agonistas parciais têm efeito teto, o que confere melhor perfil de segurança. A buprenorfina tem menor risco de depressão respiratória do que os agonistas opioides plenos. - O aripiprazol, um agonista parcial D2, age como "estabilizador da dopamina": reduz o tônus dopaminérgico na via mesolímbica e o aumenta na via mesocortical. - Exemplos de agonistas plenos por receptor: - Opioide: morfina, fentanila, metadona, heroína - Beta-adrenérgico: isoproterenol (beta-1 e beta-2) - Alfa-1: fenilefrina - Muscarínico: betanecol, carbacol, pilocarpina - Sítio de benzodiazepínicos no GABA-A: moduladores alostéricos positivos, que não são agonistas ortostéricos clássicos - Questões com gráfico dose-resposta: identifique o agonista pleno como a curva com o maior platô. Compare a potência pela posição horizontal.

**Visão geral do mecanismo:** A ligação do agonista desloca o equilíbrio do receptor para o estado ativo (R*). Isso desencadeia a sinalização a jusante, como ativação de proteína G (Gs → AMPc, Gq → IP3/DAG/Ca2+, Gi → redução do AMPc), abertura de canais iônicos ou sinalização ligada a enzimas (p. ex., tirosina quinase do receptor de insulina).