agonista beta-1

**Receptor e mecanismo** - Os receptores β1 são acoplados à proteína Gs. A ativação estimula a adenilil ciclase, que eleva o AMPc e ativa a PKA. - Nos miócitos cardíacos, a PKA fosforila os canais de Ca2+ do tipo L, de modo que o influxo de Ca2+ aumenta. Ela também fosforila o fosfolambano, que acelera a recaptação de Ca2+ para o retículo sarcoplasmático, e a troponina I. - No nó sinoatrial, uma inclinação mais acentuada da fase 4 (corrente If) aumenta a frequência cardíaca. - No nó atrioventricular, a velocidade de condução aumenta e o período refratário diminui. - Nas células justaglomerulares do rim, a liberação de renina aumenta. Isso ativa o SRAA e eleva a PA. - No corpo ciliar, a produção de humor aquoso aumenta. Os betabloqueadores, como o timolol, reduzem a PIO ao bloquear esse efeito.

**Efeitos cardíacos (a lista de alto rendimento)** - Cronotropismo positivo (↑ FC) - Inotropismo positivo (↑ contratilidade) - Dromotropismo positivo (↑ condução AV) - Lusitropismo positivo (relaxamento mais rápido) - Efeito final: ↑ débito cardíaco, ↑ PA sistólica e ↑ demanda miocárdica de O2.

**Principais fármacos** - **Dobutamina**: principalmente agonista β1, com atividade β2 e α1 fraca. O efeito final é ↑ DC com pouca alteração ou leve queda da RVS. - Usos: ICC aguda descompensada, choque cardiogênico e ecocardiograma/exame de imagem de estresse farmacológico (alternativa ao exercício ou à adenosina/regadenosona). - Efeitos adversos: arritmias, taquicardia, ↑ demanda miocárdica de O2 (angina), hipotensão em alguns pacientes e tolerância com infusão prolongada. - **Dopamina** (dependente da dose): - Dose baixa (~1–2 mcg/kg/min): receptores D1, vasodilatação renal e mesentérica. - Dose média (~2–10): efeitos β1, ↑ inotropismo e DC. - Dose alta (>10): efeitos α1, vasoconstrição, ↑ PA. - **Isoproterenol**: agonista β1 e β2 não seletivo. - Usos: bradicardia, bloqueio AV e torsades de pointes (como ponte para o marca-passo). Também já foi usado na asma refratária. - Efeito: ↑ FC e DC com ↓ RVS por vasodilatação β2, de modo que a PA diastólica e a PAM diminuem. - **Norepinefrina/epinefrina**: forte atividade α1 mais β1. A epinefrina também tem efeitos β2 em doses baixas.

**Relação com outros receptores** - Os agonistas β2 (salbutamol, terbutalina) causam broncodilatação, vasodilatação, relaxamento uterino e ↑ glucagon/glicogenólise. Também levam o K+ para dentro das células pela Na+/K+-ATPase, o que trata a hipercalemia. - Ordem de potência do isoproterenol: β1 = β2 >> α. Ordem da epinefrina: β > α em doses baixas, α > β em doses altas. Norepinefrina: α1 > α2 > β1.

**Pérolas clínicas** - Os agonistas beta-1 são contraindicados ou usados com cautela na cardiomiopatia hipertrófica obstrutiva (↑ contratilidade piora a obstrução da via de saída), no IAM agudo ou isquemia ativa e nas taquiarritmias. - O teste de estresse com dobutamina é útil para pacientes que não conseguem se exercitar. Ele desmascara a isquemia ao ↑ FC e a contratilidade. - A estimulação β1 crônica causa downregulation e dessensibilização dos receptores, e é por isso que se desenvolve tolerância à dobutamina. - Antagonistas: os betabloqueadores β1 seletivos (metoprolol, atenolol, esmolol, bisoprolol, nebivolol, acebutolol) revertem esses efeitos. "A BEAM" é um mnemônico para os betabloqueadores β1 seletivos: Atenolol, Betaxolol, Esmolol, Acebutolol, Metoprolol (variantes mais antigas do mnemônico diferem). - Na intoxicação por betabloqueador, o glucagon (↑ AMPc por um receptor não β) é uma opção de tratamento. - Mnemônico: β1 = 1 heart (the heart has one of them: β1 → heart); β2 = 2 lungs. [β1 = 1 coração; β2 = 2 pulmões]

**Foco no Step 1 vs Step 2** - Step 1: sinalização do receptor (Gs → AMPc → PKA), os efeitos cardíacos e renais e as diferenças entre dobutamina, dopamina, isoproterenol e epinefrina. - Step 2: escolha do agente adequado para o choque (choque cardiogênico → dobutamina ± norepinefrina; choque séptico → norepinefrina como primeira linha) e escolha do teste de estresse (ecocardiograma de estresse com dobutamina quando o paciente não consegue se exercitar).