dupilumabe

**Mecanismo:** O dupilumabe se liga à subunidade alfa do receptor de IL-4 (IL-4Rα), que é compartilhada por dois complexos receptores. O receptor tipo I (IL-4Rα + cadeia gama comum) se liga apenas à IL-4. O receptor tipo II (IL-4Rα + IL-13Rα1) se liga tanto à IL-4 quanto à IL-13. O bloqueio do IL-4Rα inibe as duas citocinas, que são os principais motores da inflamação tipo 2 (Th2). Efeitos do bloqueio dessas citocinas: - Menor diferenciação Th2. - Menor mudança de classe de linfócitos B para IgE. - Menor recrutamento de eosinófilos (via eotaxina e VCAM-1). - Menor produção de muco e menor hiper-responsividade das vias aéreas. - Menor disfunção da barreira cutânea (infrarregulação da filagrina).

**Indicações (aprovadas pela FDA):** - Dermatite atópica moderada a grave (adultos e crianças, a partir de 6 meses de idade). É frequentemente usado quando a terapia tópica falha. - Manutenção adjuvante na asma moderada a grave eosinofílica ou dependente de corticoide oral. - Rinossinusite crônica com pólipos nasais. - Esofagite eosinofílica. - Prurigo nodular. - DPOC com fenótipo eosinofílico (manutenção adjuvante). - Outras indicações mais recentes (p. ex., urticária crônica espontânea, penfigoide bolhoso) foram acrescentadas ou estão em estudo. Verifique a bula atual.

**Administração:** Injeção subcutânea, geralmente a cada 2 semanas após uma dose de ataque. Algumas indicações permitem dose a cada 4 semanas.

**Efeitos adversos (alto rendimento):** - Conjuntivite e ceratite. É o EA clássico, observado principalmente em pacientes com dermatite atópica e menos frequentemente em pacientes com asma. - Reações no local da injeção. - Eosinofilia, que pode ser transitória. Raramente evolui para vasculite eosinofílica semelhante à GEPA, especialmente quando os corticoides sistêmicos são reduzidos gradualmente na asma. - Reações de hipersensibilidade. - Herpes oral e outras infecções por herpesvírus. - Artralgia. - Possível psoríase de início recente ou piora da psoríase, e raro desmascaramento de linfoma cutâneo de células T (relatado em séries de casos).

**Pérolas clínicas:** - O dupilumabe não é terapia de resgate para broncoespasmo agudo nem para exacerbações agudas de asma. - Evitar vacinas vivas. Vacinas inativadas são permitidas. - Não é amplamente imunossupressor, portanto não há monitoramento laboratorial de rotina nem aumento significativo de infecções graves. Isso difere dos inibidores de JAK (p. ex., upadacitinibe, abrocitinibe) ou da ciclosporina. - Trata a marcha atópica (dermatite atópica, rinite alérgica, asma, alergia alimentar) por meio de um mecanismo Th2 compartilhado.

**Comparação com biológicos relacionados (frequentemente cobrada):** - Omalizumabe: anti-IgE. Usado na asma alérgica e na urticária crônica. - Mepolizumabe e reslizumabe: anti-IL-5. Benralizumabe: anti-IL-5Rα. Têm como alvo a asma eosinofílica e a GEPA. - Tezepelumabe: anti-TSLP. É eficaz na asma independentemente do fenótipo. - Tralokinumabe e lebriquizumabe: apenas anti-IL-13. Usados na dermatite atópica. - Nemolizumabe: anti-receptor de IL-31. Usado no prurigo nodular e na dermatite atópica.

**Nomenclatura:** O sufixo "-mab" significa anticorpo monoclonal. O infixo "-u-" significa totalmente humano. O infixo "-li-" significa imunomodulador (alvo no sistema imune).