aminoglicosídeo

Mecanismo: Os aminoglicosídeos ligam-se de forma irreversível à subunidade ribossômica 30S, inibindo a formação do complexo de iniciação e causando leitura incorreta do código genético, o que leva à inibição da síntese proteica e à atividade bactericida. A captação para dentro das células bacterianas requer um sistema de transporte dependente de oxigênio, o que explica por que os aminoglicosídeos são ineficazes contra organismos anaeróbios e têm eficácia reduzida em ambientes anaeróbios (p. ex., abscessos).

Uso clínico: Usados principalmente em infecções graves por bacilos Gram-negativos aeróbios (p. ex., Pseudomonas, E. coli, Klebsiella). Frequentemente usados de forma sinérgica com betalactâmicos ou vancomicina em infecções por Gram-positivos (p. ex., endocardite enterocócica/estreptocócica), porque os fármacos que atuam na parede celular aumentam a captação do aminoglicosídeo. A neomicina é usada no preparo intestinal e na encefalopatia hepática (via oral, pouco absorvida). A estreptomicina é usada na tuberculose (segunda linha) e na peste.

Resistência: A produção bacteriana de enzimas modificadoras de aminoglicosídeos (acetiltransferases, fosfotransferases, adeniltransferases), que alteram a estrutura do fármaco e impedem a ligação ao ribossomo, é o mecanismo mais comum.

Toxicidade: - Nefrotoxicidade (especialmente com uso concomitante de outros fármacos nefrotóxicos, como cefalosporinas, ciclosporina ou vancomicina) — devido ao acúmulo nas células do túbulo proximal renal. - Ototoxicidade (vestibular e/ou coclear) — potencializada pelo uso concomitante de diuréticos de alça (p. ex., furosemida); pode ser irreversível. - Bloqueio neuromuscular — pode exacerbar a miastenia gravis; cautela em pacientes com distúrbios neuromusculares preexistentes. - Teratogênico (categoria D na gestação).

Farmacocinética: Baixa absorção oral (devem ser administrados por via IV/IM, exceto para efeitos locais/intestinais); não penetram bem no líquor. A monitorização dos níveis de pico e vale é importante devido ao estreito índice terapêutico.

Mnemônico: 'Mean GNATS caNNOT kill anaerobes' - Gentamicina, Neomicina, Amicacina, Tobramicina, Estreptomicina.