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basiliximabe

FarmacologiaSistema imuneRenal/UrinárioHematologia/Linfáticos

Resumo

O basiliximabe é um anticorpo monoclonal quimérico (murino/humano) contra a cadeia alfa do receptor de IL-2 (CD25) nas células T ativadas. É usado como imunossupressão de indução para prevenir a rejeição aguda no transplante renal e bloqueia a proliferação de células T dependente de IL-2.

Detalhes

**Mecanismo:** O basiliximabe se liga à subunidade alfa (CD25, antígeno Tac) do receptor de IL-2 de alta afinidade. O CD25 é expresso principalmente nas células T ativadas. Bloqueá-lo impede que a IL-2 promova a expansão clonal das células T, uma etapa fundamental na rejeição celular aguda. É um antagonista competitivo e não causa depleção de linfócitos. Isso difere da globulina antitimocítica (ATG) e do alentuzumabe, que causam depleção celular.

**Estrutura/nomenclatura:** O nome termina em "-ximabe", que indica anticorpo quimérico (cerca de 25% murino, 75% IgG1κ humana). Padrão de nomenclatura: -omabe = murino, -ximabe = quimérico, -zumabe = humanizado, -umabe = totalmente humano. O daclizumabe era um anticorpo anti-CD25 humanizado. Foi retirado do mercado, e sua formulação posterior para EM também foi retirada.

**Uso clínico:** - Terapia de indução no transplante renal, administrado com ciclosporina (ou tacrolimo), corticosteroides e, com frequência, micofenolato. - A dose habitual é de 20 mg IV no dia 0 (antes ou no momento do transplante) e no dia 4. - É usado off-label em outros transplantes de órgãos sólidos. - Em geral é escolhido para receptores de menor risco imunológico. Pacientes de maior risco geralmente recebem ATG.

**Efeitos adversos:** - Em geral é bem tolerado e causa menos reações à infusão do que a ATG ou o muromonabe-CD3 (OKT3). Não causa síndrome de liberação de citocinas. - Reações de hipersensibilidade são possíveis, incluindo anafilaxia, especialmente na reexposição. Podem se desenvolver anticorpos humanos antiquiméricos. - O risco de infecção aumenta, como em qualquer imunossupressão (CMV, vírus BK). O risco de neoplasia a longo prazo (como DLPT) é uma preocupação geral com a imunossupressão. - Sintomas gastrointestinais e distúrbios eletrolíticos são relatados. - Somente médicos experientes em imunossupressão e no manejo de transplantes devem prescrevê-lo.

**Comparações de alto rendimento:** - O muromonabe-CD3 (OKT3) tem como alvo o CD3 e causa síndrome de liberação de citocinas. Foi descontinuado. - O alentuzumabe tem como alvo o CD52 e causa depleção de linfócitos. - O rituximabe tem como alvo o CD20 nas células B. - O belatacepte é uma proteína de fusão CTLA4-Ig que bloqueia a coestimulação via CD28. É usado na manutenção do transplante renal, e seu risco de DLPT é maior em pacientes soronegativos para EBV. - Os inibidores de calcineurina (ciclosporina, tacrolimo) bloqueiam a transcrição de IL-2. O basiliximabe bloqueia o receptor de IL-2, de modo que os dois atuam na mesma via em pontos diferentes. - O sirolimo (inibidor de mTOR) bloqueia a resposta à sinalização da IL-2.

**Pérola para provas:** Uma questão sobre transplante renal que mencione "anti-CD25", "antagonista do receptor de IL-2" ou "terapia de indução com efeitos colaterais mínimos" aponta para o basiliximabe. Seu principal papel é prevenir a rejeição aguda, mediada por células T, nas primeiras semanas após o transplante.

Fontes

  • First Aid for the USMLE Step 1 (Pharmacology: Immunosuppressants; Immunology: Transplant rejection)
  • Katzung & Trevor's Basic & Clinical Pharmacology (Immunopharmacology chapter)
  • Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics
  • Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (Transplant rejection)
  • Simulect (basiliximab) FDA prescribing information
  • KDIGO Clinical Practice Guideline on the Care of Kidney Transplant Recipients

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