betabloqueador não seletivo

**Mecanismo:** Antagonismo competitivo dos receptores β1 (acoplados à Gs → ↓AMPc → ↓PKA → ↓influxo de Ca2+) e β2. Bloqueio β1 no coração: ↓FC (cronotropismo negativo), ↓contratilidade (inotropismo negativo), ↓condução no nó AV (prolonga o PR), ↓demanda miocárdica de O2. β1 no rim (células justaglomerulares): ↓liberação de renina → ↓angiotensina II/aldosterona. Bloqueio β2: broncoconstrição, ↓glicogenólise/gliconeogênese, ↓produção de humor aquoso (timolol, corpo ciliar), vasoconstrição mediada por α sem oposição, ↓tremor.

**Agentes não seletivos (mnemônico: "Non-selective = A to M" é para os seletivos; não seletivos = N to Z):** - Propranolol, nadolol, timolol, pindolol (agonista parcial/ASI), penbutolol, carteolol, sotalol (também antiarrítmico classe III). - Carvedilol e labetalol: bloqueio β não seletivo + α1 (vasodilatação; o labetalol é usado em emergência hipertensiva, gestação/pré-eclâmpsia, e em feocromocitoma ou intoxicação por cocaína com cautela e outras considerações). - Betabloqueadores β1 seletivos (A-M: atenolol, metoprolol, esmolol, bisoprolol, acebutolol, betaxolol, nebivolol [também vasodilatação mediada por NO]) são preferidos em pacientes com doença pulmonar.

**Usos clínicos:** - HAS, angina, pós-IAM (↓mortalidade), ICFEr crônica (carvedilol, succinato de metoprolol, bisoprolol – não propranolol) - TSV/controle da frequência na FA; tempestade tireoidiana (o propranolol também bloqueia a conversão periférica de T4→T3) - Hipertensão portal/profilaxia de sangramento varicoso (propranolol, nadolol, carvedilol): β1 ↓DC e bloqueio β2 → vasoconstrição esplâncnica α1 sem oposição → ↓fluxo de entrada portal - Tremor essencial, ansiedade de desempenho, profilaxia de enxaqueca - Glaucoma (timolol tópico) - Hemangioma infantil (propranolol) - Feocromocitoma somente APÓS bloqueio α

**Efeitos adversos:** Broncoespasmo (contraindicado em asma/DPOC), bradicardia, bloqueio AV, ICC aguda descompensada se iniciado durante a descompensação, fadiga, depressão, disfunção sexual, distúrbios do sono/sonhos vívidos (agentes lipofílicos como o propranolol atravessam a barreira hematoencefálica), extremidades frias/exacerbação do Raynaud, ↑LDL/TG e ↓HDL (menos com agentes vasodilatadores), mascaramento dos sintomas de hipoglicemia (taquicardia, tremor) em diabéticos (sudorese preservada) e recuperação tardia da hipoglicemia (↓glicogenólise). Suspensão abrupta → taquicardia/HAS/angina de rebote (aumento do número de receptores).

**Contraindicações/cautelas:** Asma/DPOC, bradicardia grave, bloqueio AV de 2º/3º grau, ICC descompensada, dor torácica induzida por cocaína (α sem oposição; usar benzodiazepínicos, e labetalol/carvedilol às vezes são considerados), estimulação α sem oposição no feocromocitoma, angina vasoespástica (Prinzmetal) e intoxicação aguda por cocaína/anfetamina.

**Overdose:** Bradicardia, hipotensão, hipoglicemia, convulsões. Tratar com atropina, depois **glucagon** (↑AMPc independente do receptor β), fluidos IV, terapia com insulina em altas doses com euglicemia, cálcio e marca-passo conforme necessário.

**Pontos-chave:** Pindolol e acebutolol têm atividade simpaticomimética intrínseca (agonistas parciais), por isso causam menos bradicardia e são úteis em pacientes com bradicardia de repouso. O sotalol pode causar prolongamento do QT/torsades. O nadolol tem depuração renal, enquanto o propranolol sofre extenso metabolismo hepático de primeira passagem. Betabloqueadores que reduzem a mortalidade na ICFEr: carvedilol, succinato de metoprolol, bisoprolol.