prednisolona

**Classe/Farmacocinética:** Glicocorticoide sintético. A prednisona é um pró-fármaco que o fígado (11β-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 1) converte em prednisolona. A prednisolona é administrada diretamente na hepatopatia grave, pois esses pacientes não conseguem ativar a prednisona. A prednisolona também é a forma usada em colírios e em formulações líquidas pediátricas. Potência relativa (hidrocortisona = 1): prednisona/prednisolona ≈ 4, metilprednisolona ≈ 5, dexametasona ≈ 25–30. A duração de ação é intermediária (meia-vida biológica de 12–36 h). A atividade mineralocorticoide é mínima (a hidrocortisona e a fludrocortisona têm a maior).

**Mecanismo:** Difunde-se pela membrana celular e se liga ao receptor citosólico de glicocorticoide. O complexo transloca-se para o núcleo e se liga aos elementos de resposta a glicocorticoides (GREs) para alterar a transcrição gênica. Efeitos: - ↑ lipocortina (anexina-1), que inibe a fosfolipase A2. Isso bloqueia a liberação de ácido araquidônico e, assim, diminui prostaglandinas e leucotrienos. - Inibe o NF-κB, o que ↓ IL-1, IL-2, IL-6, TNF-α e outras citocinas. - ↓ proliferação e função dos linfócitos T, com ↓ eosinófilos, linfócitos e basófilos. - Neutrofilia por desmarginação e ↓ da expressão de moléculas de adesão, de modo que os neutrófilos deixam o pool marginal e entram na circulação. - Induz apoptose de linfócitos. É por isso que os corticoides tratam neoplasias linfoides.

**Usos clínicos:** - Autoimunes/reumatológicos: LES, exacerbações de AR, polimialgia reumática, arterite de células gigantes (administrar imediatamente para prevenir perda visual), vasculites, sarcoidose - Respiratórios: exacerbações de asma/DPOC - Gastrointestinais: exacerbações de DII, hepatite autoimune - Renais: síndrome nefrótica (a doença de lesões mínimas na infância responde a corticoide) - Hematológicos: PTI, anemia hemolítica autoimune e esquemas para linfoma/leucemia (p. ex., R-CHOP) - Doenças alérgicas e dermatológicas; imunossupressão em transplante de órgãos - Neurológicos: paralisia de Bell e surtos de EM (frequentemente metilprednisolona IV) - Reposição na insuficiência adrenal (a hidrocortisona é preferida)

**Efeitos adversos (uso crônico):** - Síndrome de Cushing iatrogênica: fácies em lua cheia, giba de búfalo, obesidade central, estrias e pele fina - Hiperglicemia/diabetes - Osteoporose e necrose avascular da cabeça do fêmur - Miopatia proximal - Risco de úlcera péptica, especialmente com AINEs concomitantes - HAS e retenção de líquidos - Catarata e glaucoma - Efeitos psiquiátricos: alterações de humor, psicose e insônia - Imunossupressão com risco de infecção: pneumocistose (PJP), reativação de TB e candidíase - Supressão do crescimento em crianças - Cicatrização prejudicada de feridas - Leucocitose (neutrofilia) com linfopenia e eosinopenia

**Supressão do eixo HHA:** Os corticoides exógenos suprimem o CRH e o ACTH, causando atrofia adrenal (↓ ACTH, ↓ cortisol endógeno, com a zona glomerulosa em grande parte poupada). A terapia por mais de cerca de 3 semanas exige redução gradual. A suspensão abrupta pode causar crise adrenal (hipotensão, hipoglicemia, hiponatremia; a hiperpotassemia tipicamente está ausente na insuficiência adrenal secundária). Pacientes em uso crônico de corticoides precisam de "dose de estresse" durante cirurgia, sepse ou doença grave.

**Pontos importantes para provas:** - Os achados laboratoriais do efeito dos corticoides são ↑ neutrófilos, ↓ linfócitos, ↓ eosinófilos e hiperglicemia. - Prevenir a osteoporose com cálcio, vitamina D e um bifosfonato em usuários de longo prazo. - Considerar profilaxia de PJP (SMX-TMP) com terapia prolongada em altas doses (p. ex., ≥20 mg/dia por ≥1 mês). - A supressão adrenal induzida por corticoide é a causa mais comum de insuficiência adrenal em geral. - A dexametasona não tem atividade mineralocorticoide e é a de ação mais longa. A prednisolona é intermediária. - As formas inalatórias (p. ex., budesonida, fluticasona) reduzem os efeitos sistêmicos, mas podem causar candidíase oral.